Tratamiento con imiquimod de CIN de alto grado (TOPIC-3)

La neoplasia intraepitelial cervical (NIC) es la condición premaligna del cáncer de cuello uterino. El tratamiento estándar de CIN2-3 confirmado histológicamente es la escisión quirúrgica mediante escisión con asa grande de la zona de transformación (LLETZ). Este procedimiento tiene complicaciones potenciales, como hemorragia, infección y parto prematuro en embarazos posteriores. Por esta razón, se necesitan terapias no invasivas. La crema de imiquimod se ha estudiado como una alternativa de tratamiento no invasivo en la NIC de alto grado, pero la evidencia sobre la eficacia del tratamiento es limitada y falta evidencia sobre la recurrencia de la enfermedad y la calidad de vida durante y después del tratamiento. Se ha realizado un ECA y muestra que el tratamiento de la NIC de alto grado con crema vaginal de imiquimod conduce a la regresión de la enfermedad en un 73 %. Los efectos secundarios fueron generalmente leves, pero comunes. Una encuesta reciente entre ginecólogos y un estudio de preferencias de pacientes indican que el tratamiento con imiquimod para la NIC de alto grado es preferido principalmente por una población seleccionada de mujeres con un deseo futuro de embarazo. Estas mujeres aceptan una menor eficacia del tratamiento y mayores tasas de efectos secundarios del tratamiento con imiquimod para prevenir futuros partos prematuros causados ​​por el tratamiento con LLETZ. Idealmente, se seleccionarían aquellas mujeres con una alta probabilidad de éxito en el tratamiento.

El objetivo de este estudio es investigar la eficacia del tratamiento, los efectos secundarios y la calidad de vida asociados con el tratamiento con imiquimod de lesiones CIN de alto grado en una población seleccionada de pacientes que prefieren el tratamiento con imiquimod en lugar de LLETZ. El estudio también pretende identificar biomarcadores predictivos de respuesta clínica al tratamiento con imiquimod, con el fin de seleccionar pacientes en los que se espera una buena respuesta al tratamiento.

El diseño del estudio es un estudio de intervención controlado no aleatorio, abierto y multicéntrico. Se incluirán 120 mujeres con un diagnóstico histológico de CIN2 o CIN3 y se asignarán a uno de los dos brazos de tratamiento según su preferencia:

1. Brazo de tratamiento con imiquimod (60 pacientes). Las pacientes de este grupo son tratadas con crema vaginal de imiquimod al 5% durante 16 semanas.
2. Brazo de tratamiento estándar (60 pacientes). Los pacientes de este grupo se someterán al tratamiento LLETZ.

Se realizará una colposcopia de control a las 10 semanas para el grupo de imiquimod. En caso de progresión de la enfermedad, se terminará el tratamiento y se realizará LLETZ como tratamiento. Para los pacientes en los que se continúa con el tratamiento, la eficacia del tratamiento se evaluará a las 20 semanas, mediante colposcopia con biopsias diagnósticas. El análisis estadístico se realizará en base a un análisis por intención de tratar.

Los criterios de valoración primarios del estudio son:

• Eficacia del tratamiento con imiquimod y LLETZ, definida como regresión a CIN1 o menos después de 20 semanas para imiquimod y sin necesidad de terapia adicional dentro de los 6 meses para el tratamiento con LLETZ.
• Identificación de biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento con imiquimod en el paciente individual, basados ​​en biomarcadores que reflejan factores del huésped, del virus y celulares.

Los criterios de valoración secundarios del estudio son:

• Efectos secundarios de la terapia con imiquimod y la terapia con LLETZ.
• Recurrencia de la enfermedad a los 6, 12 y 24 meses de seguimiento.
• Calidad de vida (QoL) antes, durante y después del tratamiento.