- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02932566
Eficacia y seguridad de la pirfenidona en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada (PIROUETTE)
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre la eficacia y seguridad de la pirfenidona en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada (PIROUETTE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Manchester University NHS Foundation trust
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito.
- Masculino o femenino; mayores de 40 años.
IC, definida como un síntoma presente en el momento de la selección y un signo presente en el momento de la selección o en los 12 meses anteriores. Los síntomas y signos se definen como:
Síntomas: disnea de esfuerzo, ortopnea o disnea paroxística nocturna Signos: edema periférico, crepitantes en la auscultación torácica postos, aumento de la presión venosa yugular o radiografía de tórax que demuestra derrame pleural, congestión pulmonar o cardiomegalia
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45 % en la visita 0 (cualquier medición local de la FEVI realizada mediante ecocardiografía o RMC).
- BNP ≥ 100 pg/ml o NTproBNP ≥ 300 pg/ml registrado en la Visita 0. Para pacientes con fibrilación auricular en el ECG de la Visita 0, BNP > 300 pg/ml o NTproBNP > 900 pg/ml en la Visita 0.
- Fibrosis miocárdica, definida como volumen de matriz extracelular (MEC) > 27 % por RMC en la visita 0.
Criterio de exclusión:
- Infarto de miocardio, cirugía de revascularización miocárdica o intervención coronaria percutánea en los 6 meses anteriores.
Probable causa alternativa de los síntomas de insuficiencia cardíaca del paciente que, en opinión del investigador, explica principalmente la disnea del paciente, como enfermedad pulmonar significativa, anemia u obesidad. Específicamente, se excluyen los pacientes con lo siguiente:
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (es decir, que requiere oxígeno en el hogar, terapia crónica con nebulizador o terapia crónica con esteroides orales), o
- Hemoglobina < 9 g/dl, o
- Índice de masa corporal (IMC) > 55 kg/m2.
- Constricción pericárdica conocida, miocardiopatía hipertrófica genética o miocardiopatía infiltrativa.
- Cardiopatía congénita clínicamente significativa.
- Presencia de valvulopatía grave.
- Fibrilación o aleteo auricular con una frecuencia ventricular en reposo > 100 lpm.
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que pueda impedir que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
- Disfunción renal grave en la visita 0, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
- Antecedentes de insuficiencia hepática grave o disfunción hepática en la Visita 0, definida como bilirrubina total por encima del límite superior normal (LSN) (excluyendo pacientes con síndrome de Gilbert), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >3 veces el LSN o fosfatasa alcalina >2,5 veces el LSN.
- Intervalo QT corregido prolongado, definido como un intervalo QT corregido >500 mseg en el ECG usando la fórmula de Bazett.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento en investigación (IMP).
- Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
- Uso de fluvoxamina dentro de los 28 días de la Visita 0.
- Contraindicación para la resonancia magnética o el agente de contraste basado en gadolinio
- Embarazo, lactancia o planificación del embarazo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento, deben aceptar pruebas de embarazo en las visitas del estudio como se define en la Sección 7.2.5 y deben aceptar mantener un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores. Del mismo modo, los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar mantener un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pirfenidona
Cápsula de 801 mg de pirfenidona por vía oral, tres veces al día (dosis objetivo) durante 12 meses
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La pirfenidona es un agente antifibrótico de molécula pequeña biodisponible por vía oral.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsula de placebo por vía oral, tres veces al día (dosis objetivo) durante 12 meses
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Cápsula de placebo, fabricada con los componentes exactos de las cápsulas de Pirfenidona, sin el principio activo/medicamento en investigación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de volumen extracelular (ECV)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en el VEC miocárdico, medido mediante CMR, desde el inicio hasta la semana 52
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Masa del ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en la masa del VI, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Volumen ventricular izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en el volumen del VI, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en la fracción de eyección del VI, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Strain ventricular izquierdo - RMC
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en la tensión del VI, medido mediante CMR, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Tensión ventricular izquierda - Eco
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en la tensión del VI, medido mediante ecocardiografía, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Torsión ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en la torsión del VI, medido mediante ecocardiografía, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Estructura de la célula miocárdica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto del volumen de células miocárdicas, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Función diastólica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en la función diastólica del VI, medido mediante ecocardiografía, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Volumen auricular izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en el volumen de la aurícula izquierda, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Estado energético del miocardio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en el estado energético del miocardio (proporción de fosfocreatina (PCr) a trifosfato de adenosina (ATP)), medido mediante espectroscopía de resonancia magnética de fósforo-31 (31P MRS), desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Biomarcadores cardíacos - N-Terminal-Pro-Péptido Natriurético Cerebral (NT-Pro BNP)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en NT-Pro BNP desde el inicio hasta la semana 13, desde el inicio hasta la semana 26 y desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Biomarcadores cardíacos - troponina T de alta sensibilidad (hsTnT)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en hsTnT desde el inicio hasta la semana 13, desde el inicio hasta la semana 26 y desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Capacidad de ejercicio del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en la tolerancia al ejercicio, medido usando una distancia de caminata de 6 minutos, desde el inicio hasta la semana 52.
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12 meses
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Morbilidad del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio absoluto en el estado de salud (calidad de vida), síntomas de insuficiencia cardíaca y limitaciones físicas, medido mediante el cambio en la puntuación del Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ), desde el inicio hasta la semana 52
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12 meses
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se registrará la mortalidad por todas las causas, pero el ensayo no está diseñado para este resultado clínico
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12 meses
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Mortalidad cardiovascular
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se registrará la mortalidad cardiovascular, pero el ensayo no está diseñado para este resultado clínico
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12 meses
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Hospitalización por insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se registrará la hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero el ensayo no está diseñado para este resultado clínico
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher A Miller, MBChB, PhD, University of Manchester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
- Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, Ogura T, Azuma A, Suga M, Taguchi Y, Takahashi H, Nakata K, Sato A, Takeuchi M, Raghu G, Kudoh S, Nukiwa T; Pirfenidone Clinical Study Group in Japan. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2010 Apr;35(4):821-9. doi: 10.1183/09031936.00005209. Epub 2009 Dec 8.
- Van Erp C, Irwin NG, Hoey AJ. Long-term administration of pirfenidone improves cardiac function in mdx mice. Muscle Nerve. 2006 Sep;34(3):327-34. doi: 10.1002/mus.20590.
- Yamazaki T, Yamashita N, Izumi Y, Nakamura Y, Shiota M, Hanatani A, Shimada K, Muro T, Iwao H, Yoshiyama M. The antifibrotic agent pirfenidone inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy in mice. Hypertens Res. 2012 Jan;35(1):34-40. doi: 10.1038/hr.2011.139. Epub 2011 Aug 25.
- Wang Y, Wu Y, Chen J, Zhao S, Li H. Pirfenidone attenuates cardiac fibrosis in a mouse model of TAC-induced left ventricular remodeling by suppressing NLRP3 inflammasome formation. Cardiology. 2013;126(1):1-11. doi: 10.1159/000351179. Epub 2013 Jul 2.
- Lewis GA, Rosala-Hallas A, Dodd S, Schelbert EB, Williams SG, Cunnington C, McDonagh T, Miller CA. Characteristics Associated With Growth Differentiation Factor 15 in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and the Impact of Pirfenidone. J Am Heart Assoc. 2022 Jul 19;11(14):e024668. doi: 10.1161/JAHA.121.024668. Epub 2022 Jul 13.
- Lewis GA, Rosala-Hallas A, Dodd S, Schelbert EB, Williams SG, Cunnington C, McDonagh T, Miller CA. Impact of Myocardial Fibrosis on Cardiovascular Structure, Function and Functional Status in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Jul 5. doi: 10.1007/s12265-022-10264-7. Online ahead of print.
- Lewis GA, Rosala-Hallas A, Dodd S, Schelbert EB, Williams SG, Cunnington C, McDonagh T, Miller CA. Predictors of myocardial fibrosis and response to anti-fibrotic therapy in heart failure with preserved ejection fraction. Int J Cardiovasc Imaging. 2022 Feb 9. doi: 10.1007/s10554-022-02544-9. Online ahead of print.
- Lewis GA, Dodd S, Clayton D, Bedson E, Eccleson H, Schelbert EB, Naish JH, Jimenez BD, Williams SG, Cunnington C, Ahmed FZ, Cooper A, Rajavarma Viswesvaraiah, Russell S, McDonagh T, Williamson PR, Miller CA. Pirfenidone in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1477-1482. doi: 10.1038/s41591-021-01452-0. Epub 2021 Aug 12.
- Lewis GA, Schelbert EB, Naish JH, Bedson E, Dodd S, Eccleson H, Clayton D, Jimenez BD, McDonagh T, Williams SG, Cooper A, Cunnington C, Ahmed FZ, Viswesvaraiah R, Russell S, Neubauer S, Williamson PR, Miller CA. Pirfenidone in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction-Rationale and Design of the PIROUETTE Trial. Cardiovasc Drugs Ther. 2019 Aug;33(4):461-470. doi: 10.1007/s10557-019-06876-y.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Pirfenidona
Otros números de identificación del estudio
- 2016CD004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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