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Eficacia y seguridad de la pirfenidona en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada (PIROUETTE)

1 de julio de 2020 actualizado por: Manchester University NHS Foundation Trust

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, sobre la eficacia y seguridad de la pirfenidona en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada (PIROUETTE)

Este estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco antifibrótico pirfenidona en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (HFpEF, por sus siglas en inglés) conservada. Los participantes serán aleatorizados para recibir pirfenidona o placebo, durante un período de 12 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La fibrosis miocárdica es un mecanismo patológico clave en la HFpEF. La pirfenidona es un medicamento antifibrótico autorizado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática, por lo que reduce el deterioro de la función pulmonar, mejora la supervivencia libre de progresión y reduce la mortalidad por todas las causas. En modelos preclínicos, la pirfenidona atenúa las vías profibróticas y se asocia con la regresión de la fibrosis miocárdica. Estudios previos en poblaciones con HFpEF que usan medicamentos antifibróticos, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los bloqueadores de los receptores de angiotensina II y los antagonistas de la aldosterona, han mostrado algún beneficio para alcanzar los criterios de valoración secundarios, pero no reducen la mortalidad. HFpEF es el resultado final de una serie de mecanismos patológicos subyacentes específicos, y el tratamiento dirigido de estos mecanismos se ha citado como el enfoque futuro para ensayos clínicos adicionales. El objetivo de los investigadores es seleccionar una población de pacientes con HFpEF con altos niveles de fibrosis miocárdica intersticial medida en resonancia magnética cardíaca (RMC) y aleatorizar a los participantes para que reciban pirfenidona o placebo. El resultado primario es detectar una reducción significativa en la fibrosis miocárdica medida en CMR después de 12 meses de intervención.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

129

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M23 9LT
        • Manchester University NHS Foundation trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

38 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito.
  2. Masculino o femenino; mayores de 40 años.
  3. IC, definida como un síntoma presente en el momento de la selección y un signo presente en el momento de la selección o en los 12 meses anteriores. Los síntomas y signos se definen como:

    Síntomas: disnea de esfuerzo, ortopnea o disnea paroxística nocturna Signos: edema periférico, crepitantes en la auscultación torácica postos, aumento de la presión venosa yugular o radiografía de tórax que demuestra derrame pleural, congestión pulmonar o cardiomegalia

  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45 % en la visita 0 (cualquier medición local de la FEVI realizada mediante ecocardiografía o RMC).
  5. BNP ≥ 100 pg/ml o NTproBNP ≥ 300 pg/ml registrado en la Visita 0. Para pacientes con fibrilación auricular en el ECG de la Visita 0, BNP > 300 pg/ml o NTproBNP > 900 pg/ml en la Visita 0.
  6. Fibrosis miocárdica, definida como volumen de matriz extracelular (MEC) > 27 % por RMC en la visita 0.

Criterio de exclusión:

  1. Infarto de miocardio, cirugía de revascularización miocárdica o intervención coronaria percutánea en los 6 meses anteriores.
  2. Probable causa alternativa de los síntomas de insuficiencia cardíaca del paciente que, en opinión del investigador, explica principalmente la disnea del paciente, como enfermedad pulmonar significativa, anemia u obesidad. Específicamente, se excluyen los pacientes con lo siguiente:

    1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (es decir, que requiere oxígeno en el hogar, terapia crónica con nebulizador o terapia crónica con esteroides orales), o
    2. Hemoglobina < 9 g/dl, o
    3. Índice de masa corporal (IMC) > 55 kg/m2.
  3. Constricción pericárdica conocida, miocardiopatía hipertrófica genética o miocardiopatía infiltrativa.
  4. Cardiopatía congénita clínicamente significativa.
  5. Presencia de valvulopatía grave.
  6. Fibrilación o aleteo auricular con una frecuencia ventricular en reposo > 100 lpm.
  7. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que pueda impedir que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
  8. Disfunción renal grave en la visita 0, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
  9. Antecedentes de insuficiencia hepática grave o disfunción hepática en la Visita 0, definida como bilirrubina total por encima del límite superior normal (LSN) (excluyendo pacientes con síndrome de Gilbert), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >3 veces el LSN o fosfatasa alcalina >2,5 veces el LSN.
  10. Intervalo QT corregido prolongado, definido como un intervalo QT corregido >500 mseg en el ECG usando la fórmula de Bazett.
  11. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento en investigación (IMP).
  12. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
  13. Uso de fluvoxamina dentro de los 28 días de la Visita 0.
  14. Contraindicación para la resonancia magnética o el agente de contraste basado en gadolinio
  15. Embarazo, lactancia o planificación del embarazo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento, deben aceptar pruebas de embarazo en las visitas del estudio como se define en la Sección 7.2.5 y deben aceptar mantener un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores. Del mismo modo, los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar mantener un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Pirfenidona
Cápsula de 801 mg de pirfenidona por vía oral, tres veces al día (dosis objetivo) durante 12 meses
La pirfenidona es un agente antifibrótico de molécula pequeña biodisponible por vía oral.
Otros nombres:
  • Esbriet
Comparador de placebos: Placebo
Cápsula de placebo por vía oral, tres veces al día (dosis objetivo) durante 12 meses
Cápsula de placebo, fabricada con los componentes exactos de las cápsulas de Pirfenidona, sin el principio activo/medicamento en investigación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracción de volumen extracelular (ECV)
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en el VEC miocárdico, medido mediante CMR, desde el inicio hasta la semana 52
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Masa del ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en la masa del VI, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Volumen ventricular izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en el volumen del VI, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en la fracción de eyección del VI, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Strain ventricular izquierdo - RMC
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en la tensión del VI, medido mediante CMR, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Tensión ventricular izquierda - Eco
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en la tensión del VI, medido mediante ecocardiografía, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Torsión ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en la torsión del VI, medido mediante ecocardiografía, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Estructura de la célula miocárdica
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto del volumen de células miocárdicas, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Función diastólica
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en la función diastólica del VI, medido mediante ecocardiografía, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Volumen auricular izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en el volumen de la aurícula izquierda, medido mediante RMC, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Estado energético del miocardio
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en el estado energético del miocardio (proporción de fosfocreatina (PCr) a trifosfato de adenosina (ATP)), medido mediante espectroscopía de resonancia magnética de fósforo-31 (31P MRS), desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Biomarcadores cardíacos - N-Terminal-Pro-Péptido Natriurético Cerebral (NT-Pro BNP)
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en NT-Pro BNP desde el inicio hasta la semana 13, desde el inicio hasta la semana 26 y desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Biomarcadores cardíacos - troponina T de alta sensibilidad (hsTnT)
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en hsTnT desde el inicio hasta la semana 13, desde el inicio hasta la semana 26 y desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Capacidad de ejercicio del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en la tolerancia al ejercicio, medido usando una distancia de caminata de 6 minutos, desde el inicio hasta la semana 52.
12 meses
Morbilidad del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio absoluto en el estado de salud (calidad de vida), síntomas de insuficiencia cardíaca y limitaciones físicas, medido mediante el cambio en la puntuación del Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ), desde el inicio hasta la semana 52
12 meses
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 12 meses
Se registrará la mortalidad por todas las causas, pero el ensayo no está diseñado para este resultado clínico
12 meses
Mortalidad cardiovascular
Periodo de tiempo: 12 meses
Se registrará la mortalidad cardiovascular, pero el ensayo no está diseñado para este resultado clínico
12 meses
Hospitalización por insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: 12 meses
Se registrará la hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero el ensayo no está diseñado para este resultado clínico
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher A Miller, MBChB, PhD, University of Manchester

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

29 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

29 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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