Bevacizumab en el tratamiento de los derrames pleurales malignos del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado;
2. Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, recién diagnosticado o tratado previamente con quimioterapia sistémica y/o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR);
3. B ecografía, radiografía de tórax o examen de TC para un gran número de derrame pleural, con confirmación citológica de derrame pleural maligno;
4. 18-75 años de edad;
5. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2;
6. Se espera que la supervivencia supere las 8 semanas.

Criterio de exclusión:

Si se cumple alguno de los siguientes criterios, el sujeto será excluido:

1. Carcinoma de células escamosas (incluido el carcinoma adenoescamoso) y cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el carcinoma de células pequeñas y el cáncer de pulmón mixto de células no pequeñas);
2. En las últimas 2 semanas, ha habido tratamiento antitumoral sistemático que incluye quimioterapia (incluida la quimioterapia torácica), radioterapia (excluida la radioterapia de lesiones metastásicas fuera del campo de radiación torácica), terapia dirigida, inmunoterapia y bioterapia;
3. El sujeto había recibido inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o anticuerpos monoclonales en las últimas 4 semanas;
4. El sujeto había participado en algún ensayo clínico en las últimas 4 semanas;
5. El sujeto había recibido previamente bevacizumab de terapia de perfusión pleural;

6. Resultados de laboratorio:

   • Recuento de glóbulos blancos <3 × 109/L, recuento de neutrófilos <1,5 × 109/L, plaquetas <75 × 109/L o hemoglobina <8g/dL;
   • Alteraciones de la coagulación (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
   • Bilirrubina sérica total ≥1,5 ULN; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 ULN en ausencia de metástasis hepáticas; ALT o AST ≥5 LSN en metástasis hepáticas;
   • Albúmina sérica <30g/L;
   • Creatinina sérica ≥ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 40ml/min;
   • Proteína en orina de rutina en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g;
7. La hipertensión no se puede controlar con medicamentos;
8. Enfermedad cardíaca con síntomas clínicos significativos, tales como: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria con síntomas, arritmia difícilmente controlada por medicamentos, infarto de miocardio en 6 meses o insuficiencia cardíaca;
9. Las imágenes (CT o MRI) mostraron una lesión tumoral a 5 mm de distancia de los grandes vasos, o la presencia de vasculatura central invasiva del tumor central; las imágenes (CT o MRI) mostraron una cavitación significativa o necrosis del tumor pulmonar; Otras enfermedades que pueden causar hemoptisis;
10. Las imágenes (TC o radiografía de tórax) mostraron neumotórax significativo, neumotórax líquido;
11. Cavidad pleural bilateral a un gran número de derrame o derrame pleural encapsulado;
12. Tos evidente con sangre en 6 meses, o hemoptisis diaria de media cucharadita (2,5 ml) o más;
13. Síntomas hemorrágicos significativos o con tendencia hemorrágica definida dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta ++ y superior, hemorragia intracerebral, vasculitis o con trastornos de coagulopatía congénita o adquirida;
14. La trombosis, la trombosis del cáncer (incluida la trombosis arteriovenosa, el trombo tumoral, la embolia pulmonar, el ataque isquémico transitorio, etc.) ocurrieron dentro de los 12 meses;
15. Hay obstrucción gastrointestinal, úlcera péptica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales u otras enfermedades que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal;
16. Enfermedades respiratorias graves, o necesitan oxígeno a largo plazo, tratamiento con corticosteroides de enfermedades como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial e insuficiencia respiratoria;
17. La toxicidad de las terapias antineoplásicas anteriores aún no se ha recuperado por debajo del grado 2 o no se ha recuperado por completo;
18. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central no controlada;
19. Existen enfermedades sistémicas graves no controladas, como síndrome nefrótico, infección, diabetes mal controlada;
20. Pacientes con infección activa por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), VHB (virus de la hepatitis B) o VHC (virus de la hepatitis C);
21. Los pacientes se habían sometido a cirugía (<28 días) o no cicatrizaron por completo, o tenían otras heridas sin cicatrizar antes del estudio;
22. Pacientes que se sabe que son alérgicos a bevacizumab o a cualquiera de los componentes del medicamento;
23. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes, o que no deseen tomar medidas anticonceptivas de pacientes en edad reproductiva (incluidos los hombres);
24. Hay una anomalía psicológica o mental grave, o falta de cumplimiento;
25. El investigador determina otras circunstancias que pueden afectar la realización de los estudios clínicos y la determinación de los resultados.