Cannabinoides para problemas de comportamiento en niños con TEA (CBA)

Los comportamientos disruptivos son muy comunes en niños y jóvenes con trastorno del espectro autista (TEA). Los problemas de comportamiento aumentan el deterioro social en los niños con TEA, dificultan las intervenciones y ejercen una presión considerable sobre las familias y los cuidadores. El tratamiento actual se basa en intervenciones conductuales combinadas con antipsicóticos atípicos que a menudo tienen baja tolerabilidad y eficacia cuestionable.

El cannabis ejerce efectos profundos en el comportamiento social humano. Las investigaciones que utilizan modelos animales de ASD indican una posible desregulación del sistema endocannabinoide y enfatizan que puede ser un objetivo novedoso para las intervenciones farmacológicas. La evidencia anecdótica sugiere la eficacia de varios fitocannabinoides en problemas de comportamiento resistentes. Sin embargo, faltan estudios controlados en humanos.

Objetivo: Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la mezcla de cannabinoides [cannabidiol (CBD), Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) en una proporción de 20:1, BOL Pharma, Israel] para problemas de conducta en niños y jóvenes con TEA.

Ámbito: un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo con cruce.

Métodos: Ciento cincuenta participantes, de 5 a 21 años de edad, con TEA y problemas de conducta refractarios de moderados a severos serán asignados al azar para recibir 1 de 3 tratamientos durante 12 semanas y se cruzarán a otro tratamiento en un segundo período de 12 semanas. . Las opciones de tratamiento son: (1) placebo oral (2) extracto de cannabis, contiene cannabidiol y Δ9-tetrahidrocannabinol en una proporción de 20:1, en una dosis de cannabidiol de 10 mg/kg/d y (3) cannabidiol puro y Δ9-tetrahidrocannabinol en la misma proporción y dosis.

Resultados y medidas: dos criterios de valoración coprimarios compararán el tratamiento con extracto de toda la planta con el tratamiento con placebo en un diseño dentro del sujeto. 1) El cambio con respecto a la puntuación inicial del Cuestionario de Situaciones en el Hogar-ASD después de 3 meses de tratamiento (HSQ-ASD; una evaluación calificada por los padres del comportamiento disruptivo). 2) La impresión clínica global: mejora (CGI-I; una evaluación calificada por un médico de la mejora en el comportamiento disruptivo después del tratamiento)

Los resultados secundarios de eficacia incluyen:

• Dentro de los sujetos, las diferencias entre la condición de placebo y la condición de cannabinoides puros y entre la condición de extracto de planta entera y la condición de cannabinoides puros en el cambio de la puntuación inicial de HSQ-ASD después de 3 meses de tratamiento y en el CGI-I.
• Dentro de los sujetos, las diferencias entre cada par de las 3 condiciones en la Impresión Clínica Global-efecto del fármaco (CGI-D).
• Dentro de las diferencias de sujetos entre cada par de las 3 condiciones en el cambio desde el inicio después de 3 meses de tratamiento en: Escala de respuesta social (SRS) calificada por padres y maestros, Lista de verificación de comportamiento infantil (CBCL) e índice de estrés de crianza de autismo (APSI).

Los criterios de valoración de seguridad incluirán la proporción de pacientes con eventos adversos medidos por los investigadores y el perfil de eventos adversos de Liverpool (modificado).

Las medidas exploratorias son: marcadores del sistema endocannabinoide en la sangre de los pacientes y la posible correlación con la biodisponibilidad de los fitocannabinoides y la respuesta al tratamiento, el cambio desde el inicio al final del tratamiento en el IMC y la puntuación del Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) y la calidad de la interacción entre padres e hijos durante el estudio (Disponibilidad Emocional - EA).

La seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo del cannabis medicinal rico en cannabidiol se evaluarán después de 12 y 24 meses de tratamiento abierto, en un subgrupo de pacientes que solicitarán una licencia médica para usar cannabis después de completar el estudio.