El ensayo de ruxolitinib versus la mejor terapia disponible en pacientes con TE de alto riesgo en segunda línea

Criterios de inclusión:

Población objetivo

• Hombres y mujeres, edad mayor o igual a 18 años y menor de 75 años.
• Diagnóstico confirmado de Trombocitemia Esencial durante al menos 6 meses, según los criterios de la OMS de 2008, con un estado de alto riesgo.

• Los pacientes deben tener un historial de tratamiento para TE que cumpla con la definición de resistencia o intolerancia a la terapia con hidroxiurea según los criterios del ELN de la siguiente manera:

  • Plaquetas superiores a 600,0109/L tras 3 meses (12 semanas) de tratamiento a dosis superior a 2g/día.
  • Plaquetas más de 400,0 109/L y leucocitos menos de 2,5109/L, cualquiera que sea la dosis de HU.
  • Plaquetas más de 400,0 109/L y Hb menos de 10g/dl cualquiera que sea la dosis de HU.
  • Úlceras en las piernas u otra toxicidad mucocutánea inaceptable.
  • Fiebre relacionada con HU.
• Estado funcional ECOG (ECOG PS) inferior o igual a 2 en la selección y al inicio del estudio.

Función adecuada del órgano:

• Bilirrubina directa inferior a 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN).
• Enzimas hepáticas (AST, ALT) menores o iguales a 2,5 veces el LSN institucional.
• Función renal adecuada en la selección demostrada por MDRD-eGFR más de 30 ml/min/1,73 m2.

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante y después del estudio.

  • Un sujeto masculino con potencial de paternidad debe usar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante y después del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.
  • Para mujeres y hombres, estas restricciones se aplican durante las 24 horas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en suero (prueba de embarazo hCG de gonadotropina coriónica humana beta en la selección).
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Cobertura de seguro de salud.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con trombocitosis relacionada con otra NMP que no sea TE
• Pacientes tratados previamente con un inhibidor de JAK2, anagrelida o interferón-alfa y antecedentes de terapia distinta a la hidroxiurea
• Contraindicación para ruxolitinib, anagrelida o interferón-alfa (si no es elegible para anagrelida), hipersensibilidad a un excipiente

Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes:

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA).
• Enfermedad hepatocelular crónica.
• Sujetos con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de ruxolitinib

• Sujetos con infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que requiere terapia:

  • Los sujetos con infecciones bacterianas agudas que requieran el uso de antibióticos deben retrasar la selección/inscripción hasta que se haya completado el curso de la terapia con antibióticos.
  • Sujetos con hepatitis A, B o C activa o con VIH positivo en la selección.
  • Sujetos con síndromes de inmunodeficiencia primaria diagnosticados como gammaglobulinemia ligada al cromosoma X e inmunodeficiencia común variable.
  • Sujeto con antecedentes médicos de tuberculosis
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Otra enfermedad maligna durante los últimos 5 años antes de la inclusión, excepto neoplasia intraepitelial cervical tratada, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel, sin evidencia de recurrencia en los últimos 3 años.

• Antecedentes de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la TE.

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados,
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. anticuerpos anti-factor VIII adquiridos),
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (3 meses).
• Sujetos con una enfermedad subyacente no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.
• Sujetos tratados simultáneamente con un potente inhibidor sistémico de CYP3A4 en el momento de la selección.
• Sujetos que están siendo tratados simultáneamente con cualquier medicamento prohibido.
• Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
• Imposibilidad de prestar libremente el consentimiento a través de la condición judicial o administrativa.
• Participación continua en otro estudio clínico de investigación.