Un estudio de fase 1 de Roxadustat en sujetos con diferentes grados de función renal

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para todas las materias:

• El sujeto tiene un peso corporal de 45 a 160 kg, inclusive.
• Para sujetos con ESRD en CAPD o APD, el peso corporal debe registrarse como el peso corporal medido menos el líquido de diálisis abdominal en función del último llenado. Para sujetos con ESRD en HD o HDF, se registrará el peso corporal posterior a la diálisis.

Criterios de inclusión específicos para sujetos con función renal normal:

• El sujeto es un sujeto masculino o femenino sano de 40 a 75 años, inclusive.
• El sujeto debe tener un valor de eGFR anterior a la dosis basado en el método MDRD abreviado mayor o igual a 90 ml/min/1,73 m ^ 2.

Criterios de inclusión específicos para sujetos con insuficiencia renal grave:

• El sujeto es un sujeto masculino o femenino de 18 a 75 años, inclusive.
• El sujeto debe tener un valor de eGFR previo a la dosis basado en el método MDRD abreviado [detección] de <30 ml/min/1,73 m^2 y no estar en diálisis.

Criterios de inclusión específicos para sujetos con ESRD en CAPD o APD:

• El sujeto es un sujeto masculino o femenino de 18 a 75 años, inclusive.
• El sujeto está en tratamiento con CAPD o APD con el mismo modo de diálisis durante al menos 4 meses antes de la admisión a la unidad clínica.

Criterios de inclusión específicos para sujetos con ERT en HD o HDF:

• El sujeto es un sujeto masculino o femenino de 18 a 75 años, inclusive.
• El sujeto está en tratamiento HD o HDF con el mismo modo de diálisis durante al menos 4 meses antes de la admisión a la unidad clínica y debe tener sesiones de diálisis tres veces por semana.

Criterios de inclusión específicos para sujetos con insuficiencia renal, incluida la insuficiencia renal grave y ESRD:

• Si un sujeto está siendo tratado con ESA de acción corta, el sujeto acepta suspender el tratamiento durante al menos 14 días antes de la admisión.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para todas las materias:

• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a Roxadustat o a cualquiera de los componentes (p. ej., lactosa) de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de condiciones alérgicas (incluyendo alergias a medicamentos o reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior a la admisión en la unidad clínica.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después de la revisión del investigador del examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo del estudio clínico en la selección o el día -2.
• El sujeto tiene antecedentes de fumar más de 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto tiene antecedentes de beber más de 21 unidades (sujetos masculinos) o más de 14 unidades (sujetos femeninos) de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de licores [ 35%] o 100 mL de vino [12%]) dentro de los 3 meses previos al ingreso a la unidad clínica.
• El sujeto usa inductores del metabolismo moderados o fuertes (por ejemplo, barbitúricos, rifampicina) regularmente en el mes anterior a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto no debe consumir toronja (o cualquier producto que contenga toronja, incluido el jugo) o naranjas de Sevilla (o cualquier producto que contenga naranja de Sevilla, incluido el jugo) dentro de los 7 días anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto usa cualquier droga de abuso dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M [IgM]), el virus de la hepatitis C, el anticuerpo central de la hepatitis B o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2 [proyección].
• El sujeto participó en cualquier estudio clínico o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo), antes de la selección.
• El sujeto tiene cualquier condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en un estudio clínico.
• El sujeto es un sujeto vulnerable (p. ej., sujeto detenido).

Criterios de exclusión específicos para sujetos con función renal normal:

• Sujetos de edad mayor o igual a 40 y < 65:

  • El sujeto tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; presión arterial sistólica media <90 mmHg y >140 mmHg; presión arterial diastólica media <50 mmHg y >90 mmHg en el día -2. Mediciones de signos vitales tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente. Si el pulso medio, la presión arterial sistólica o la presión arterial diastólica exceden los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional [día -2].

• Sujetos de edad mayor o igual a 65 y menor o igual a 75:

  • El sujeto tiene un pulso medio <45 o >90 lpm; presión arterial sistólica media <90 mmHg y >160 mmHg; presión arterial diastólica media <50 mmHg y >100 mmHg en el día -2. Mediciones de signos vitales tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente. Si el pulso medio, la presión arterial sistólica o la presión arterial diastólica exceden los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional [día -2].
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, dermatológica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.

• Sujetos de edad mayor o igual a 40 y < 65:

  • El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >430 ms (para hombres) y >450 ms (para mujeres) en el día 2. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede realizar 1 electrocardiograma (ECG) por triplicado adicional. tomado (día -2).

• Sujetos de edad mayor o igual a 65 y menor o igual a 75:

  • El sujeto tiene un QTcF medio >450 ms (para hombres) y >470 ms (para mujeres) en el día 2. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional (día -2).
• El sujeto tiene alguna de las pruebas químicas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], gamma-glutamil transferasa [GGT] y bilirrubina total [TBL]) por encima de 1,5 veces el límite superior normal ( ULN) en el día -2. En tal caso, la evaluación podrá repetirse una vez [día -2].
• El sujeto usa cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidos suplementos de vitaminas, calcio, magnesio y hierro, remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de ingreso en la unidad clínica, salvo uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g al día) y anticonceptivos orales o terapia hormonal sustitutiva.

Criterios de exclusión específicos para sujetos con insuficiencia renal (incluida la insuficiencia renal grave y la ESRD):

• El sujeto tiene un pulso medio <45 o >90 lpm; presión arterial sistólica media <90 mmHg y >160 mmHg; presión arterial diastólica media <50 mmHg y >100 mmHg en el día -2. Mediciones de signos vitales, tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente. Si el pulso medio, la presión arterial sistólica o la presión arterial diastólica exceden los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional [día -2].
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa (que no sea enfermedad renal y afecciones relacionadas con la enfermedad renal, como diabetes estable e hipertensión estable), afección médica o anormalidad de laboratorio dentro de los 3 meses anteriores a la selección que impediría la participación en el estudio clínico. estudiar.
• El sujeto ha usado fármacos inmunosupresores o fármacos utilizados para tratar tumores malignos (incluidos los corticosteroides en dosis >10 mg de prednisolona al día o equivalente) en los 3 meses anteriores a su ingreso en la unidad clínica.
• Se anticipa que el sujeto se someterá a una cirugía que se espera que provoque una pérdida de sangre significativa durante el período del estudio clínico o una revascularización coronaria anticipada.

• El sujeto tiene un uso anticipado de los siguientes medicamentos prohibidos durante el tratamiento y/o seguimiento del estudio:

  • Los medicamentos orales que contienen cationes multivalentes y los suplementos minerales (p. ej., hierro, calcio, magnesio, aluminio), resinas de intercambio aniónico (p. ej., colestiramina), sucralfato o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, aglutinantes de fosfato y agentes quelantes de hierro son no permitido desde 24 horas antes hasta 48 horas después de la dosificación.
  • No se permiten agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) intravenosos (IV) o subcutáneos (SC) de acción corta dentro de las 2 semanas previas a la admisión a la unidad clínica hasta la ESV.
  • Dapsona en cualquier cantidad o uso crónico anticipado de paracetamol > 2 g/día o antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto aspirina/ácido acetilsalicílico en dosis bajas, no está permitido desde el ingreso a la unidad clínica hasta la ESV.
• El sujeto no ha recibido una dosis estable de medicación concomitante para tratar enfermedades crónicas concurrentes durante al menos 2 semanas (o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo) antes de la admisión a la unidad clínica (se permiten cambios de dosis menores de acuerdo con Patrocinador). Las dosis de estatinas no deben exceder las dosis diarias máximas limitadas al ingreso a la unidad clínica. No se permite el uso de rosuvastatina.
• Sujeto que requiere, o es probable que requiera, cualquier medicación concomitante nueva desde el momento de la selección hasta la ESV.
• El sujeto ha consumido medicamentos prescritos y no prescritos no esenciales (incluidas vitaminas, remedios naturales y a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) en las 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la admisión en el unidad clinica.
• El sujeto tiene un QTcF medio >450 ms (para hombres) y >470 ms (para mujeres) en el día 2. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional (día -2).
• Sujeto que tiene enfermedad renal secundaria a malignidad.
• Sujeto que tiene una función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente dentro de las 4 semanas previas a la admisión a la unidad clínica, según lo indicado por una fuerte variación o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal dentro del período de selección.
• Sujeto con ácido úrico sérico >2 x LSN. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez [día -2].

• Sujeto con cualquiera de las pruebas químicas del hígado (AST, ALT y TBL) fuera de rango como se indica a continuación. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez [día -2].

  • ALT o AST >3 x LSN
  • TBL >1,5 x LSN
• El sujeto ha tenido un trasplante de órgano anterior (que no ha sido explantado) o el sujeto está programado para un trasplante de órgano.