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Seguridad del ácido neridrónico intravenoso en SDRC

12 de noviembre de 2019 actualizado por: Grünenthal GmbH

Ensayo de seguridad abierto de ácido neridrónico intravenoso en sujetos con síndrome de dolor regional complejo (SDRC)

El objetivo de este ensayo fue investigar la seguridad del ácido neridrónico intravenoso en pacientes con síndrome de dolor regional complejo (SDRC).

El ensayo se dividió en 3 períodos: un período de inscripción de 60 días, un período de tratamiento que consta de 4 infusiones durante 10 días y un período de seguimiento de aproximadamente 50 semanas (con visitas en la Semana 2, Semana 6, Semana 12, Semana 26, semana 39 y semana 52).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la visita de inscripción, se explicaron a los participantes los objetivos, los procedimientos y los riesgos del ensayo y se firmó el formulario de consentimiento informado. Se obtuvo el historial médico, se realizó un examen físico y se realizaron otras evaluaciones de seguridad. Se evaluaron los signos y síntomas del SDRC para confirmar el diagnóstico de SDRC según los criterios clínicos de Budapest. Los participantes fueron entrenados para informar su dolor. Se iniciaron suplementos de calcio y vitamina D para asegurar niveles suficientes de vitamina D antes del tratamiento.

Los participantes que cumplieron con todos los criterios de elegibilidad recibieron infusiones del medicamento en investigación (IMP) durante las visitas del Día 1, Día 4, Día 7 y Día 10. Se permitió una flexibilidad de ±1 día para los días 4, 7 y 10, al tiempo que se garantizaba un período mínimo de 48 horas entre infusiones. Durante el período de tratamiento y el período de seguimiento, las calificaciones de la intensidad del dolor se capturaron en las visitas al sitio en un sistema de resultados informados por los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

580

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Hannover, Alemania, 30159
        • DE001: Klinische Forschung Hannover-Mitte GmbH
      • Hannover, Alemania, 30625
        • DE004: Schmerzambulanz Medizinishe Hochschule Hannover
      • Leipzig, Alemania, 04107
        • DE006: AmBeNet GmbH
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • DE002: Schmerztagesklinik der Anästhesiologie Universitätsklinikum Würzburg
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • US017: Cactus Clinical Research, Inc.
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
        • US028: Quality of Life Medical and Research Centers LLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • US045: Woodland International Research Group
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • US044: Woodland Research Northwest
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • US012: Orange County Research Institute
      • Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
        • US022: Core Healthcare Group
      • Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
        • US033: Alliance Research Centers
      • Laguna Woods, California, Estados Unidos, 92637
        • US027: The Helm Center for Pain Management
      • Los Gatos, California, Estados Unidos, 95032
        • US003: Samaritan Center for Medical Research
      • Montclair, California, Estados Unidos, 91763
        • US010: Catalina Research Institute, LLC
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
        • US014: Northern California Research
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • US034: Mountain View Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Clermont, Florida, Estados Unidos, 34711
        • US032: South Lake Pain Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33130
        • US001: Sunrise Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
        • US046: AMPM Research Clinic
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • US035: Compass Research
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33317
        • US031: Gold Coast Research, LLC
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
        • US011: Clinical Research of West Florida, Inc.
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33409
        • US040: Palm Beach Research Center
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • US026: Better Health Clinical Research Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • US004: Northwestern University - Feinberg School of Medicine - Rehabilitation Institute of Chicago (RIC)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • US036: University Anesthesiologists, S.C.
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • US029: Great Lakes Clinical Trials LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • US005: International Clinical Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • US037: St. Louis Clinical Trials, LC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • US051: Creighton University, Osteoporosis Research Center
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
        • US002: Princeton Medical Institute
      • Shrewsbury, New Jersey, Estados Unidos, 07702
        • US049: Premier Pain Centers, LLC
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • US048: Albany Medical College
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
        • US043: Translational Pain Research, University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • US009: The Center for Clinical Research, LLC
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
        • US016: North Star Medical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73109-4520
        • US007: Medical Research International
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • US006: Abington Neurological Associates, LTD.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • US020: Clinical Trials of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-1050
        • US038: Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • US019: Austin Center for Clinical Research
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
        • US008: Pioneer Research Solutions
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • US023: Axios Research, LLC
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98004
        • US018: Washington Center for Pain Management
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
        • US015: Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • US013: Swedish Pain Services/ Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado.
  • Participante masculino o femenino de al menos 18 años de edad en la Visita 1.
  • Un diagnóstico de síndrome de dolor regional complejo de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico recomendados por la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP; "Criterios clínicos de Budapest"), evaluados en la Visita 1. Los signos y síntomas del SDRC deben aplicarse a una extremidad afectada ( brazo o pierna) y debe demostrar asimetría con respecto al miembro contralateral.
  • Dolor crónico continuo de moderado a intenso, incluida una puntuación de intensidad del dolor actual de línea de base mayor o igual a 4 utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos, en referencia a la extremidad afectada por SDRC, en la Visita 2 (antes de la dosificación).
  • En tratamiento estable y terapia de seguimiento para CRPS durante al menos 1 mes antes de la asignación al tratamiento (Visita 2). Los participantes deben haber fracasado en al menos 2 tratamientos para el SDRC, uno de los cuales debe ser un tratamiento farmacológico.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en orina negativa en la Visita 1 y deben estar usando 2 formas de anticoncepción médicamente aceptables, incluido al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo con un bajo índice de falla. tasa, definida como menos del 1% por año (por ejemplo, anticonceptivos orales o dispositivo intrauterino), y un segundo método médicamente aceptable, como el uso de condones con espermicida por parte de su pareja masculina. Un método de barrera por sí solo no es aceptable. Se deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la Visita 2 y durante la duración del ensayo.
  • Los participantes deben ser capaces de comunicarse de manera significativa, ser capaces de diferenciar con respecto a la ubicación y la intensidad del dolor, y ser capaces de responder a las preguntas de los cuestionarios utilizados en este ensayo (se puede proporcionar asistencia para completar los cuestionarios, si es necesario debido a motor u otra discapacidad).

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] inferior a 60 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de creatinina de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] de 2009 [Levey et al. 2009] o un cociente de albúmina y creatinina en orina superior a 150 mg/g), según los datos del laboratorio central de seguridad obtenidos antes de la Visita 2, o antecedentes de enfermedad renal crónica. Nota: se permite una única prueba de laboratorio repetida.
  • Calcio o magnesio sérico fuera del rango de referencia del laboratorio central, según los datos del laboratorio central de seguridad obtenidos antes de la visita 2 (se permite una sola prueba de laboratorio repetida); un historial de hipocalcemia o un trastorno metabólico que se prevé que aumente el riesgo de hipocalcemia (p. ej., hipoparatiroidismo); uso concomitante de fármacos con potencial conocido de causar hipocalcemia (p. ej., aminoglucósidos).
  • Deficiencia de vitamina D, definida como un nivel de 25(OH)D inferior a 30 ng/mL, según los datos del laboratorio central de seguridad obtenidos antes de la visita 2 (se permiten hasta 4 pruebas de laboratorio repetidas). Los participantes con deficiencia de vitamina D deben recibir la suplementación adecuada durante el período de inscripción. Debe documentarse un nivel de vitamina D de al menos 30 ng/mL antes de la asignación al medicamento en investigación (IMP).
  • Intervalo QT corregido (según la fórmula de Fridericia; QTcF) superior a 470 ms (promedio de 3 electrocardiogramas [ECG] obtenidos en la Visita 1); potasio sérico fuera del rango de referencia del laboratorio central en la Visita 1; enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye: fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos permanente; evidencia de bloqueo completo de rama izquierda; bloqueo auriculoventricular completo; antecedentes de síndrome de QT largo o un familiar con esta afección; o cualquier otro factor de riesgo conocido para torsade de pointes.
  • Participantes que recibieron medicamentos con un riesgo conocido de torsades de pointes dentro de los 7 días anteriores a la asignación. Los participantes que reciben antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p. ej., citalopram, escitalopram) o antidepresivos tricíclicos son elegibles si los valores del intervalo QT no cumplen los criterios de exclusión, el medicamento se inició al menos 1 mes antes de la asignación, la dosis es estable , y se anticipa que la dosis permanecerá estable hasta al menos 4 días después de la última infusión de IMP.
  • Necesidad anticipada de tratamiento con bisfosfonatos orales o intravenosos para otra afección, como osteoporosis durante el ensayo, o administración de denosumab (Prolia®) u otros medicamentos que afecten el recambio óseo o el metabolismo óseo dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
  • Antecedentes de cualquier reacción alérgica o de hipersensibilidad al ácido neridrónico u otro bisfosfonato, paracetamol o suplementos de vitamina D o calcio.
  • Extracción dental reciente u otro procedimiento dental invasivo (dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1), sitio de extracción infectado o no curado, o enfermedad dental/periodontal significativa (por ejemplo, molares impactados, caries dental grave, focos de infección) que pueden predisponer a la necesidad de extracción dental u otros procedimientos dentales invasivos durante el ensayo. Los participantes con antecedentes dentales indeterminados, sospechosos o poco confiables, en opinión del investigador, deben someterse a un examen dental antes de recibir el tratamiento.
  • Evidencia de traumatismo en las encías relacionado con la dentadura postiza o dentaduras postizas mal ajustadas que causan lesiones.
  • Radioterapia previa de la cabeza o el cuello (dentro de 1 año de la visita 1).
  • Antecedentes de malignidad dentro de los 2 años anteriores a la Visita 1, con la excepción de carcinoma de células basales.
  • Uso de bloqueos nerviosos, infusiones de ketamina, inmunoglobulina intravenosa, acupuntura, tratamiento con campos electromagnéticos o inicio/implementación de ablación por radiofrecuencia u otros procedimientos de simpatectomía, o estimulación de nervios periféricos dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 2.
  • Evidencia de abuso actual de alcohol o drogas, o antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años posteriores a la Visita 1, según el historial y el examen físico del participante y según el criterio del investigador.
  • Cualquier otra afección médica grave, incluida la depresión grave o cualquier otro trastorno grave del estado de ánimo que, en opinión del investigador, pueda afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad o pueda comprometer la seguridad del participante durante la participación en el ensayo.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  • Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevadas más de 2 veces el límite superior de lo normal, según los datos del laboratorio central de seguridad obtenidos en la Visita 1, o la evidencia actual de enfermedad hepática crónica. Las pruebas de laboratorio de seguridad pueden repetirse antes de la Visita 2, y los participantes podrán participar en la prueba si los resultados de 2 pruebas consecutivas, con al menos 3 días de diferencia, son inferiores o iguales al doble del límite superior normal.
  • Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 o cualquier ensayo anterior con ácido neridrónico, con la excepción de los participantes de KF7013-01 que fueron asignados a placebo y no recibieron ácido neridrónico.
  • El participante está involucrado en un litigio relacionado con su discapacidad de CRPS en el que la ganancia o pérdida monetaria (u otra compensación) puede afectar su participación objetiva en el juicio.
  • Participantes que toman medicamentos/terapias concomitantes prohibidas o que no pueden seguir las reglas de uso del tratamiento concomitante.
  • Participantes incapaces de firmar el consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ácido neridrónico
100 mg de ácido neridrónico administrados el Día 1, Día 4, Día 7 y Día 10, lo que da como resultado una dosis total de 400 mg de ácido neridrónico.
Ácido neridrónico administrado como infusión intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con ocurrencia de cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a Semana 52
El criterio principal de valoración de este ensayo fue un criterio de valoración binario que evaluó si un participante experimentó o no algún TEAE.
Día 1 a Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con interrupción permanente del tratamiento debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 10
El investigador podría optar por suspender permanentemente el tratamiento de un participante si la exposición continua del participante al ácido neridrónico pudiera haber representado un riesgo indebido para el participante.
Día 1 a Día 10
Cambio desde el inicio en la puntuación de intensidad del dolor actual
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12 y la semana 26
El puntaje actual de intensidad del dolor relacionado con el síndrome de dolor regional complejo (SDRC) se capturó en cada visita usando una escala de calificación numérica de 11 puntos donde 0 = "sin dolor" y 10 = "dolor tan fuerte como se puede imaginar", un puntaje más alto indica más dolor.
Línea de base hasta la semana 12 y la semana 26
Número de participantes con respuesta al tratamiento, definido como una disminución de al menos el 30 % desde el inicio en la puntuación actual de intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base, en la semana 12 y la semana 26
Se consideró que los participantes con al menos una disminución del 30 por ciento en la puntuación de intensidad del dolor actual respondieron al tratamiento.
Línea de base, en la semana 12 y la semana 26
Número de participantes con respuesta al tratamiento, definido como una disminución de al menos el 50 % desde el inicio en la puntuación actual de intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base, en la semana 12 y la semana 26
Se consideró que los participantes con al menos una disminución del 50 por ciento en la puntuación de intensidad del dolor actual respondieron al tratamiento.
Línea de base, en la semana 12 y la semana 26
Impresión global del cambio del paciente (PGIC) en la semana 12
Periodo de tiempo: en la semana 12
La Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC) es una medida autoinformada del cambio percibido en el estado general desde el comienzo del estudio. Los participantes seleccionaron una de las siete respuestas que van desde "mucho mejor" a "mucho peor". Una respuesta de "mucha mejoría" o "mucha mejoría" generalmente se considera una mejoría clínicamente importante.
en la semana 12
Impresión global del cambio del paciente (PGIC) en la semana 26
Periodo de tiempo: en la semana 26
La Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC) es una medida autoinformada del cambio percibido en el estado general desde el comienzo del estudio. Los participantes seleccionaron una de las siete respuestas que van desde "mucho mejor" a "mucho peor". Una respuesta de "mucha mejoría" o "mucha mejoría" generalmente se considera una mejoría clínicamente importante.
en la semana 26
Cambio en la puntuación de interferencia del dolor del Inventario Breve del Dolor (BPI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12 y la semana 26
La puntuación de interferencia del Inventario Breve del Dolor (BPI) es el valor medio de 7 ítems autoinformados en la pregunta 9 del Cuestionario de formato breve del BPI. Los participantes calificaron la interferencia del dolor con la actividad general, caminar, trabajar, dormir y otras actividades en las últimas 24 horas, con calificaciones posibles de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente). El puntaje de interferencia de BPI varía de 0 a 10, con valores más altos que indican una mayor interferencia del dolor de las actividades diarias.
Línea de base hasta la semana 12 y la semana 26

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

9 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • KF7013-03
  • 2016-001164-11 (Número EudraCT)
  • U1111-1180-8099 (Otro identificador: World Health Organization)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Información disponible en el sitio web de Grünenthal

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ácido neridrónico

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