Comparación aleatorizada de cangrelor, tirofibán y prasugrel en pacientes con IAMCEST remitidos para ICP primaria. (FABOLUS-FASTER)

La intervención coronaria percutánea (ICP) primaria es la principal terapia de reperfusión en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST). La terapia farmacológica auxiliar incluye terapia antiplaquetaria dual con aspirina y un inhibidor del receptor P2Y12, responsable de la activación plaquetaria mediada por adenosin difosfato (ADP). Prasugrel y ticagrelor son los inhibidores orales P2Y12 más recientes y eficientes disponibles hasta la fecha. Sin embargo, en STEMI incluso prasugrel y ticagrelor podrían tener un retraso significativo en el inicio de la acción. La administración temprana en ambulancia puede aumentar la inhibición del receptor P2Y12, sin embargo, el equilibrio entre beneficios y riesgos sigue siendo incierto. Recientemente, estudios independientes a pequeña escala sugirieron que la dosis de carga masticada o triturada de ticagrelor o prasugrel puede lograr una inhibición plaquetaria más pronunciada en comparación con las tabletas enteras estándar poco después de la administración del fármaco. Sin embargo, el retraso en la inhibición plaquetaria sigue siendo considerable incluso después de masticar o triturar la dosis de carga de los nuevos inhibidores orales de P2Y12 y puede persistir una modulación subóptima de la reactividad plaquetaria en el momento de la intervención primaria. El tirofibán y el cangrelor son fármacos intravenosos con un inicio y un final de la acción más rápidos en comparación con los agentes orales. Ambos agentes se han probado ampliamente en ensayos clínicos que incluyen pacientes con STEMI. Sin embargo, se desconoce la velocidad de acción comparativa de cangrelor en comparación con tirofibán y prasugrel masticado o dosis de carga entera. La investigación propuesta tendrá un diseño prospectivo, aleatorizado, en el que los pacientes con IAMCEST que se someten a una ICP primaria se aleatorizarán para recibir Cangrelor, Tirofibán o Prasugrel (estos pacientes se aleatorizarán adicionalmente para recibir comprimidos masticables o enteros). Las pruebas farmacodinámicas se realizarán en varios momentos para probar las hipótesis del estudio de los investigadores: 1) Cangrelor tendrá un efecto inhibitorio similar al de Tirofiban (no inferioridad de Cangrelor en comparación con Tirofiban); 2) En comparación con Prasugrel, Cangrelor y Tirofiban lograrán efectos inhibidores plaquetarios más rápidos y mejorados (superioridad tanto de Tirofiban como de Cangrelor frente a Prasugrel entero); 3) En comparación con la dosis de carga entera de prasugrel, el régimen de prasugrel masticado logrará efectos inhibidores plaquetarios más rápidos y mejorados (superioridad del prasugrel masticado sobre el prasugrel entero). Este estudio proporcionará información sobre los efectos farmacodinámicos de estos fármacos y ayudará a los médicos a elegir el tratamiento más adecuado para evitar complicaciones relacionadas con una inhibición plaquetaria inadecuada en la fase inicial de pacientes con IAMCEST sometidos a ICP primaria.