Un estudio de la azacitidina en el síndrome mielodisplásico (SMD) asociado a trastornos inflamatorios y autoinmunitarios sistémicos

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado
• 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

• MDS o CMML o AML con 20-30% de blastos en la médula según la clasificación de la OMS de 2008, con cualquiera de las siguientes características:

  1. IPSS intermedio 2 o alto, que incluye AML con 20 a 30 % de blastos en la médula y CMML con WBC <13G/L y blastos en la médula > 10 %,
  2. IPSS bajo o int 1 en necesidad de tratamiento (anemia dependiente de transfusiones resistente a AEE y/o plaquetas por debajo de 30 G/l o por debajo de 50 G/l con sangrado o requerimiento de transfusión de plaquetas, y/o RAN < 0,5 G/l con complicaciones infecciosas )
  3. Documentado (mediante análisis citogenético o molecular) SMD/CMML que no cumple con esos criterios, pero con al menos una citopenia significativa (Hb <10 g/dl, plaquetas <50 G/l, ANC <1 G/l). En esta situación, el SAID subyacente debe ser grave y haber resistido un tratamiento de segunda línea (después de los esteroides), si se puede proponer dicho tratamiento para este SAID en particular. Esos casos deben discutirse antes de la inclusión con los patrocinadores del ensayo (complicaciones)
• SAID asociado con SMD definido según los criterios internacionales habituales para cada SAID (es decir, criterios ACR para lupus sistémico, clasificación de Chapel Hill para vasculitis sistémica, etc.)
• Dependencia de esteroides y/o resistencia de SAID (dependencia de esteroides definida como la imposibilidad de disminuir los esteroides durante al menos 2 meses por debajo de 15 mg/día; resistencia a esteroides como la ausencia de respuesta de SAID a al menos 1 mg/kg/día de prednisona equivalente durante un mes)
• Inelegibilidad para el alotrasplante de células madre durante los siguientes 12 meses
• Lavado al menos 6 meses desde un tratamiento anterior con lenalidomida
• Sin uso previo de agentes hipometilantes
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Función hepática adecuada (transaminasas séricas ≤ 3N)
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina con fórmula MDRD > 30 ml/min)

• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben:

  • Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este estudio. Se excluyen pacientes lactantes.
  • Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio durante toda la duración del tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de las dosis) y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio.

• Los pacientes masculinos deben:

  • Acepte la necesidad del uso de un preservativo si tiene actividad sexual con una mujer en edad fértil durante todo el período de tratamiento, incluso si se interrumpe el tratamiento y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
  • Acepte informarse sobre los procedimientos para la conservación de los espermatozoides antes de iniciar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• IPSS bajo e intermedio-1 que no cumple con los criterios descritos anteriormente
• Aclaramiento de creatinina con fórmula MDRD < 30 ml/min
• Bilirrubina sérica total o transaminasas séricas > 3,0 x límite superior normal (LSN) (excepto hiperbilirrubinemia no conjugada debida a la enfermedad de Gilbert o secundaria a SMD)
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de AZA
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave, enfermedad cardíaca o pulmonar clínicamente inestable
• Tratamiento previo con agentes hipometilantes
• Esperanza de vida de menos de seis meses debido a otra enfermedad debilitante
• Infección fúngica invasiva no controlada en el momento del registro o infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos
• Positivo conocido para VIH o hepatitis infecciosa aguda, tipo B o C
• Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o que lo coloque en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.
• Cáncer activo o antecedentes de neoplasia maligna distinta de SMD (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años
• Hembras gestantes o lactantes
• Sin afiliación a un sistema de seguros