Trasplante de células madre hematopoyéticas en el útero para alfa-talasemia mayor (ATM)
Un estudio no aleatorizado de un solo centro sobre la seguridad y la eficacia del trasplante de células madre hematopoyéticas en el útero para el tratamiento de fetos con alfa talasemia mayor
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La alfa talasemia mayor (ATM) es casi universalmente fatal en el útero y representa una enfermedad huérfana con una necesidad insatisfecha de terapias efectivas. El único tratamiento actual para permitir que nazca el feto es realizar transfusiones in utero (IUT) de glóbulos rojos para tratar la anemia y evitar las complicaciones de hidropesía y muerte fetal. A menudo, los embarazos afectados se someten a una interrupción electiva después del diagnóstico. Los casos con diagnóstico prenatal de ATM que reciben IUT y sobreviven hasta el nacimiento requerirán en última instancia transfusiones de sangre mensuales de por vida o trasplante de médula ósea, si se identifica un donante adecuado.
Este es un ensayo clínico de fase 1 para demostrar la seguridad, factibilidad y eficacia de realizar un trasplante de células madre en el útero en fetos afectados con ATM. Los investigadores tienen como objetivo reclutar a diez participantes con un diagnóstico prenatal de ATM. Los participantes se someterán a una extracción de médula ósea y una transfusión en el útero combinada con células madre maternas. El trasplante de células maternas en el feto aprovecha la tolerancia materno-fetal existente durante el embarazo. El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés) en el feto aprovecha el desarrollo del sistema inmunitario fetal para inducir tolerancia a las células trasplantadas sin usar acondicionamiento ni inmunosupresión. Realizar el trasplante de células madre al mismo tiempo que el IUT minimiza cualquier riesgo adicional del procedimiento para el feto.
Los investigadores esperan demostrar que es seguro y factible realizar un trasplante de células madre en el útero. Además, los investigadores quieren demostrar el quimerismo posnatal de las células maternas para que, si sigue siendo necesario un trasplante de médula ósea después del parto, no se requiera acondicionamiento ni supresión inmunitaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fetos masculinos o femeninos de 18 semanas y 0/7 días a 26 semanas 0/7 días de gestación con diagnóstico de alfa-talasemia mayor por muestreo de vellosidades coriónicas (CVS), amniocentesis, cordocentesis o por identificación de los padres como portadores genéticos, e identificación de anemia fetal o signos de hidropesía inminente, para quienes los padres eligen realizar una transfusión en el útero y están dispuestos a someterse a una IUT subsiguiente durante el resto de la gestación.
- los padres deben dar su consentimiento para la autopsia fetal en caso de muerte fetal
- la recolección adecuada de médula ósea del participante materno es una condición para la inclusión
Criterio de exclusión:
- Criterios de exclusión de sujetos fetales: los participantes fetales serán excluidos si tienen una segunda anomalía anatómica importante (no relacionada con la talasemia subyacente) que contribuya a un riesgo significativo de morbilidad o mortalidad, o hallazgos de ecocardiografía o ecografía que indiquen un alto riesgo de muerte fetal después de la muerte fetal. intervención.
- Criterios de exclusión de sujetos maternos: las participantes maternas serán excluidas si tienen una o más morbilidades que impedirían la extracción de médula ósea y la intervención fetal, incluidas, entre otras, obesidad mórbida con IMC> 35, enfermedad cardíaca materna, síndrome del espejo, anemia materna sintomática , o si desarrollan rotura prematura de membranas antes de término (PPROM) o trabajo de parto prematuro activo (PTL).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: trasplante de células madre hematopoyéticas en el útero
Realizar trasplante de células madre hematopoyéticas en el útero en el momento del trasplante intrauterino en fetos con alfa-talasemia mayor. El producto celular es: Células madre hematopoyéticas CD34+ semialogénicas, relacionadas, derivadas de médula ósea materna, Miltenyi CliniMACS Plus enriquecidas administradas en el útero a una dosis de 1 x 10^7-10^9 células/kg de peso fetal con igual o menos del 1% de células T CD3+ (equivalente a 10^5-10^7 células T/kg de peso fetal) en un volumen final de 2-5ml suspendido en albúmina sérica humana al 5% en tampón Normosol (Hospira, Inc.). Las células madre se administrarán inmediatamente antes que los glóbulos rojos por vía intravenosa a través de la vena umbilical durante la IUT clínicamente indicada. Todos los participantes recibirán una dosis de células madre, pero pueden recibir transfusiones adicionales según lo indicado clínicamente. |
Este es un estudio de seguridad de fase 1 para demostrar que es seguro tanto para la madre como para el feto realizar un trasplante de células madre hematopoyéticas en el útero de células madre derivadas de la madre en el momento del trasplante intrauterino de glóbulos rojos para tratar fetos afectados con alfa-talasemia mayor. .
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerancia materna de la participante a la extracción de médula ósea
Periodo de tiempo: Fase de reclutamiento de 5 años que incluye el tiempo de recolección de médula ósea hasta 30 días después del parto
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La tolerancia de la participante materna a la recolección de médula ósea se definió como que no requiere intervenciones para el trabajo de parto prematuro, sangrado, infección u hospitalización prolongada.
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Fase de reclutamiento de 5 años que incluye el tiempo de recolección de médula ósea hasta 30 días después del parto
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Seguridad del trasplante de células madre hematopoyéticas en el útero cuando se realiza al mismo tiempo que la transfusión de sangre en el útero para el participante fetal
Periodo de tiempo: Reclutamiento de 5 años más fase de recolección de datos de 1 año para incluir el tiempo de la IUHCT hasta 1 año después del parto
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seguridad para el participante fetal definida por la supervivencia 24 horas después del procedimiento, supervivencia fetal hasta el nacimiento, supervivencia neonatal hasta el alta de la hospitalización y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped
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Reclutamiento de 5 años más fase de recolección de datos de 1 año para incluir el tiempo de la IUHCT hasta 1 año después del parto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recolección adecuada de médula ósea del participante materno
Periodo de tiempo: Fase de contratación de 5 años
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Esto se define como aproximadamente 200-300 cc de médula ósea de la que se aislarán 10^7-10^9 células CD34+/kg de peso fetal con 10^5-10^7 células CD3+/kg de peso fetal.
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Fase de contratación de 5 años
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injerto exitoso
Periodo de tiempo: Reclutamiento de 5 años más la fase de recopilación de datos para incluir el tiempo de la IUHCT hasta 1 año después del parto
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El criterio principal de valoración de la eficacia es el injerto exitoso de células madre hematopoyéticas CD34+ derivadas de la médula ósea materna, medido mediante el establecimiento de un quimerismo de células del donante de la participante materna igual o superior al 1 % de células del donante en la circulación del receptor fetal.
El quimerismo se determinará en la sangre del cordón umbilical al nacer, o a una edad gestacional corregida de 40 semanas, si hay parto prematuro, seguido semanalmente durante las primeras 4 semanas de vida y mensualmente durante un año en el lactante para controlar la estabilidad del injerto. .
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Reclutamiento de 5 años más la fase de recopilación de datos para incluir el tiempo de la IUHCT hasta 1 año después del parto
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Derderian SC, Jeanty C, Walters MC, Vichinsky E, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for hemoglobinopathies. Front Pharmacol. 2015 Jan 12;5:278. doi: 10.3389/fphar.2014.00278. eCollection 2014.
- Vichinsky E. Advances in the treatment of alpha-thalassemia. Blood Rev. 2012 Apr;26 Suppl 1:S31-4. doi: 10.1016/S0268-960X(12)70010-3.
- MacKenzie TC. Fetal Surgical conditions and the unraveling of maternal-fetal tolerance. J Pediatr Surg. 2016 Feb;51(2):197-9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.10.059. Epub 2015 Nov 4.
- MacKenzie TC, David AL, Flake AW, Almeida-Porada G. Consensus statement from the first international conference for in utero stem cell transplantation and gene therapy. Front Pharmacol. 2015 Feb 10;6:15. doi: 10.3389/fphar.2015.00015. eCollection 2015. No abstract available.
- Jeanty C, Derderian SC, Mackenzie TC. Maternal-fetal cellular trafficking: clinical implications and consequences. Curr Opin Pediatr. 2014 Jun;26(3):377-82. doi: 10.1097/MOP.0000000000000087.
- Nijagal A, MacKenzie TC. Clinical implications of maternal-fetal cellular trafficking. Semin Pediatr Surg. 2013 Feb;22(1):62-5. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2012.10.011.
- Nijagal A, Flake AW, MacKenzie TC. In utero hematopoietic cell transplantation for the treatment of congenital anomalies. Clin Perinatol. 2012 Jun;39(2):301-10. doi: 10.1016/j.clp.2012.04.004. Epub 2012 May 8.
- Nijagal A, Wegorzewska M, Le T, Tang Q, Mackenzie TC. The maternal immune response inhibits the success of in utero hematopoietic cell transplantation. Chimerism. 2011 Apr;2(2):55-7. doi: 10.4161/chim.2.2.16287.
- Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, Mackenzie TC, Vichinsky E. Favorable outcomes after in utero transfusion in fetuses with alpha thalassemia major: a case series and review of the literature. Prenat Diagn. 2016 Dec;36(13):1242-1249. doi: 10.1002/pd.4966. Epub 2016 Dec 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Enfermedades Fetales
- Complicaciones del embarazo
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Eritroblastosis Fetal
- Edema
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Talasemia
- beta-talasemia
- Hemoglobinopatías
- Hidropesía fetal
- alfa-talasemia
Otros números de identificación del estudio
- 16-21157
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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