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Carfilzomib en combinación con dexametasona (Kd) en pacientes chinos con mieloma múltiple en recaída y refractario

4 de mayo de 2022 actualizado por: Amgen

Un estudio abierto, de un solo brazo, de fase 3 de carfilzomib en combinación con dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario en China

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la tasa de respuesta general de carfilzomib en combinación con dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple en China.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

126

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200003
        • Shanghai Changzheng Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital, Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510180
        • Guangzhou First Peoples Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430014
        • The Central Hospital of Wuhan
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: - Mieloma múltiple - Los sujetos deben tener una enfermedad medible, definida como uno o más de los siguientes: -- Proteína M sérica ≥ 1 g/dl -- Proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas -- En sujetos sin proteína M medible en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación κ/λ anormal - Los sujetos deben haber respondido (es decir, lograr una respuesta mínima [MR] o mejor ) a al menos uno de sus esquemas de tratamiento previo - Refractario a la terapia recibida más recientemente. Enfermedad refractaria definida como ≤ 25% de respuesta o progresión durante la terapia o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la terapia: los sujetos deben haber recibido ≥ 2 regímenes anteriores. La terapia de inducción y el trasplante de células madre (± mantenimiento) se considerarán como 1 régimen - Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con bortezomib y un fármaco inmunomodulador - Los sujetos deben haber recibido un agente alquilante o antraciclina solos o en combinación con otros tratamientos para el mieloma (esto puede incluir dosis altas de melfalán como parte del régimen de acondicionamiento previo a un trasplante de células madre) - Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad - Esperanza de vida de más de 3 meses - Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 - Adecuado función hepática, con bilirrubina < 2,0 veces el límite superior normal (ULN), y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 veces el ULN - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm³, hemoglobina ≥ 8,0 g /dL y recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm³ • Los sujetos no deben haber recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 1 semana antes de obtener el recuento de plaquetas de detección • La detección prenatal debe ser independiente apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) durante ≥ 1 semana y G-CSF pegilado durante ≥ 2 semanas • Uso de factores estimulantes de la eritropoyética y transfusiones de glóbulos rojos (RBC) según las pautas institucionales está permitido; sin embargo, es posible que la transfusión de glóbulos rojos más reciente no se haya realizado dentro de los 7 días anteriores a la obtención de la hemoglobina de detección: aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado o medido de ≥ 30 ml/min. El CrCl calculado debe realizarse utilizando una ecuación ampliamente aceptada (p. ej., la ecuación de Cockcroft y Gault): ([140 - Edad] × Masa [kg] / [72 × Creatinina mg/dL]). Multiplique el resultado por 0,85 si el sujeto es mujer. - fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40%; El ecocardiograma transtorácico bidimensional (ECHO) es el método preferido de evaluación; la exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) es aceptable si no hay ECHO disponible - Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales - Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días anteriores a la inscripción y acepta usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 30 días posteriores a la última dosis de carfilzomib. Este protocolo define a una FCBP como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) - Los sujetos masculinos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de carfilzomib si son sexualmente activos con FCBP. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el tratamiento y durante 90 días adicionales después de la última dosis de carfilzomib. Los sujetos masculinos con parejas embarazadas deben practicar la abstinencia sexual o usar un condón durante el sexo vaginal. Criterios de exclusión: - Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma múltiple de inmunoglobulina M (IgM) - Sujetos que no lograron al menos una RM confirmada en ninguno de sus regímenes anteriores - Sujetos con mieloma múltiple no secretor, definido como < 1 g/dL de proteína M en suero y < 200 mg/24 horas de proteína M en orina y SFLC ≤ 100 mg/L (cadena ligera involucrada) - Terapia con glucocorticoides (prednisona > 10 mg/día o equivalente) dentro de las 3 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1 - POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) - Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10⁹/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar) - Quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación, incluida la terapia con esteroides en las 3 semanas previas a Día 1 del ciclo 1: radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1; radioterapia localizada dentro de 1 semana antes del Día 1 del Ciclo 1 - Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (T½) antes del Día 1 del Ciclo 1, lo que sea mayor - Tratamiento previo con carfilzomib - Mayor cirugía dentro de las 3 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1 - Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF; Clase III a IV de la Asociación del Corazón de Nueva York), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional o infarto de miocardio dentro de los 6 meses - Hipertensión no controlada (una presión arterial sistólica sostenida presión arterial > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg) - Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1 Día 1 - Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivo conocido, infección por hepatitis C y /o hepatitis B (excepto para pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo central que reciben y responden a la terapia antiviral dirigida a la hepatitis B: el se permiten estos pacientes) - Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años, excepto: -- Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, -- Carcinoma in situ del cuello uterino, o -- Cáncer de próstata < Gleason Score 6 con próstata estable -antígeno específico - Sujetos con síndrome mielodisplásico relacionado con el tratamiento - Neuropatía significativa (Grado 3, 4 o Grado 2 con dolor) en el momento de la evaluación inicial - Sujetos en los que el programa requerido de hidratación de líquidos está contraindicado, p. - Insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal existente - Sujetos con amiloidosis conocida o sospechada - Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis - Sujetos con ascitis que requieren paracentesis - Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado - Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento y por un 30 días adicionales después de suspender carfilzomib. - Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Carfilzomib con Dexametasona

Los participantes recibirán carfilzomib administrado por infusión intravenosa (IV) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada ciclo de 28 días (20 mg/m² los días 1 y 2 del ciclo 1 y 27 mg/m² a partir de entonces ).

Los participantes también recibirán 20 mg de dexametasona por vía intravenosa u oral los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23 de cada ciclo.

Los participantes recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, inicio de una nueva terapia antimieloma, retiro del consentimiento, incumplimiento o enfermedad intercurrente o empeoramiento de una condición crónica, lo que ocurra primero.
Droga: Dexametasona
20 mg de dexametasona por vía intravenosa (IV) u oral los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23 en ciclos de 28 días.
Droga: Carfilzomib
Infusión de carfilzomib IV los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 en cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Kyprolis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) después de al menos 6 ciclos de tratamiento evaluados por el Comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 6 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 5 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 8,9 meses.

La ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR), muy buena PR (VGPR), respuesta completa (CR) o CR estricta (sCR) según los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.

sCR: Igual que CR, y ausencia de células plasmáticas clonales en médula ósea (MO). RC: Sin inmunofijación en suero y orina, desaparición de plasmocitomas de partes blandas y < 5% de células plasmáticas en MO. Relación normal de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) si la enfermedad solo se puede medir mediante SFLC.

VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no electroforesis o ≥ 90 % de disminución en la proteína M sérica con proteína M urinaria <100 mg/24 h. Si la enfermedad es medible solo por SFLC, ≥ 90 % de disminución en la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados (dFLC).

RP: reducción ≥ 50 % de la proteína M sérica y reducción ≥ 90 % de la proteína M urinaria o hasta < 200 mg/24 h, o una reducción ≥ 50 % de dFLC. Una disminución de ≥ 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos presentes al inicio del estudio.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 6 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 5 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 8,9 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) después de al menos 6 ciclos de tratamiento evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 6 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 05 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 10,3 meses.

La ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR), muy buena PR (VGPR), respuesta completa (CR) o CR estricta (sCR) según los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.

sCR: Igual que CR, y ausencia de células plasmáticas clonales en médula ósea (MO). RC: Sin inmunofijación en suero y orina, desaparición de plasmocitomas de partes blandas y < 5% de células plasmáticas en MO. Relación normal de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) si la enfermedad solo se puede medir mediante SFLC.

VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no electroforesis o ≥ 90 % de disminución en la proteína M sérica con proteína M urinaria <100 mg/24 h. Si la enfermedad es medible solo por SFLC, ≥ 90 % de disminución en la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados (dFLC).

RP: reducción ≥ 50 % de la proteína M sérica y reducción ≥ 90 % de la proteína M urinaria o hasta < 200 mg/24 h, o una reducción ≥ 50 % de dFLC. Una disminución de ≥ 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos presentes al inicio del estudio.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 6 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 05 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 10,3 meses.
Tasa de respuesta general después de al menos 12 ciclos de tratamiento evaluados por el Comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 12 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 12,8 meses.

La ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR), muy buena PR (VGPR), respuesta completa (CR) o CR estricta (sCR) según los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.

sCR: Igual que CR, y ausencia de células plasmáticas clonales en médula ósea (MO). RC: Sin inmunofijación en suero y orina, desaparición de plasmocitomas de partes blandas y < 5% de células plasmáticas en MO. Relación normal de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) si la enfermedad solo se puede medir mediante SFLC.

VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no electroforesis o ≥ 90 % de disminución en la proteína M sérica con proteína M urinaria <100 mg/24 h. Si la enfermedad es medible solo por SFLC, ≥ 90 % de disminución en la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados (dFLC).

RP: reducción ≥ 50 % de la proteína M sérica y reducción ≥ 90 % de la proteína M urinaria o hasta < 200 mg/24 h, o una reducción ≥ 50 % de dFLC. Una disminución de ≥ 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos presentes al inicio del estudio.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 12 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 12,8 meses.
Tasa de respuesta general después de al menos 12 ciclos de tratamiento evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 12 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 13,1 meses.

La ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR), muy buena PR (VGPR), respuesta completa (CR) o CR estricta (sCR) según los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.

sCR: Igual que CR, y ausencia de células plasmáticas clonales en médula ósea (MO). RC: Sin inmunofijación en suero y orina, desaparición de plasmocitomas de partes blandas y < 5% de células plasmáticas en MO. Relación normal de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) si la enfermedad solo se puede medir mediante SFLC.

VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no electroforesis o ≥ 90 % de disminución en la proteína M sérica con proteína M urinaria <100 mg/24 h. Si la enfermedad es medible solo por SFLC, ≥ 90 % de disminución en la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados (dFLC).

RP: reducción ≥ 50 % de la proteína M sérica y reducción ≥ 90 % de la proteína M urinaria o hasta < 200 mg/24 h, o una reducción ≥ 50 % de dFLC. Una disminución de ≥ 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos presentes al inicio del estudio.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La ORR se analizó después de que todos los participantes recibieron al menos 12 ciclos o suspendieron el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 13,1 meses.
Tasa de beneficio clínico después de al menos 6 ciclos de tratamiento evaluados por el Comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 6 ciclos o suspendieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 05 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 8,9 meses.

La tasa de beneficio clínico (CBR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta mínima (MR) o mejor de acuerdo con los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG-URC) (es decir, una respuesta mínima, respuesta parcial, muy buena respuesta parcial, respuesta completa o respuesta completa estricta).

MR: reducción del 25 % al 49 % en el nivel de proteína M sérica y una reducción del 50 % al 89 % en la proteína M urinaria de 24 horas, que aún supera los 200 mg/24 horas; Si está presente al inicio del estudio, también se requiere una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 6 ciclos o suspendieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 05 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 8,9 meses.
Tasa de beneficio clínico después de al menos 6 ciclos de tratamiento evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 6 ciclos o suspendieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 05 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 10,3 meses.

La tasa de beneficio clínico (CBR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta mínima (MR) o mejor según los criterios del IMWG-URC (es decir, una respuesta mínima, respuesta parcial, respuesta parcial muy buena, respuesta completa, o respuesta completa estricta).

MR: reducción del 25 % al 49 % en el nivel de proteína M sérica y una reducción del 50 % al 89 % en la proteína M urinaria de 24 horas, que aún supera los 200 mg/24 horas; Si estaba presente al inicio del estudio, también se requería una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 6 ciclos o suspendieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 05 de noviembre de 2018; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 10,3 meses.
Tasa de beneficio clínico después de al menos 12 ciclos de tratamiento evaluados por el Comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 12 ciclos o interrumpieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 12,8 meses.

La tasa de beneficio clínico (CBR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta mínima (MR) o mejor según los criterios del IMWG-URC (es decir, una respuesta mínima, respuesta parcial, respuesta parcial muy buena, respuesta completa, o respuesta completa estricta).

MR: reducción del 25 % al 49 % en el nivel de proteína M sérica y una reducción del 50 % al 89 % en la proteína M urinaria de 24 horas, que aún supera los 200 mg/24 horas; Si estaba presente al inicio del estudio, también se requería una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 12 ciclos o interrumpieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 12,8 meses.
Tasa de beneficio clínico después de al menos 12 ciclos de tratamiento evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 12 ciclos o interrumpieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 13,1 meses.

La tasa de beneficio clínico (CBR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta mínima (MR) o mejor según los criterios del IMWG-URC (es decir, una respuesta mínima, respuesta parcial, respuesta parcial muy buena, respuesta completa, o respuesta completa estricta).

MR: reducción del 25 % al 49 % en el nivel de proteína M sérica y una reducción del 50 % al 89 % en la proteína M urinaria de 24 horas, que aún supera los 200 mg/24 horas; Si estaba presente al inicio del estudio, también se requería una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; La CBR se analizó después de que todos los participantes recibieran al menos 12 ciclos o interrumpieran el tratamiento; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión fue de 13,1 meses.
Duración de la respuesta general (DOR)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.

La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la primera evidencia de PR o mejor hasta la progresión de la enfermedad (PD) o la muerte por cualquier causa según los criterios del IMWG-URC.

PD:

  • Aumento del 25% desde el valor de respuesta más bajo en cualquiera de los siguientes:

    • Componente M sérico (aumento absoluto ≥ 0,5 g/dL) y/o
    • Componente M en orina (aumento absoluto ≥ 200 mg/24 horas)
    • En pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (aumento absoluto >10 mg/dl)
  • Desarrollo definitivo de lesiones óseas nuevas o aumento del tamaño de las existentes o plasmocitomas de tejidos blandos
  • Desarrollo de hipercalcemia atribuida únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas.

DOR se analizó utilizando el método de Kaplan-Meier; Los participantes sin progresión documentada o muerte fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad.

La DOR se determinó en función de las evaluaciones de respuesta del investigador y del comité de revisión independiente.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.
Duración del beneficio clínico (DCB)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.

La duración del beneficio clínico (DCB) se define como el tiempo desde la primera evidencia de IM o mejor hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa según los (criterios IMWG-URC. DCB se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier; los participantes sin progresión de la enfermedad o muerte en la fecha de corte del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad.

La duración del beneficio clínico se determinó en función de las evaluaciones de respuesta del investigador y del comité de revisión independiente.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.

La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes, según los criterios del IMWG-URC. La SLP se analizó mediante el método de Kaplan-Meier; los participantes sin progresión de la enfermedad o muerte en el momento de la fecha de corte de los datos fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad; los participantes que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer antes de la progresión de la enfermedad o la muerte fueron censurados en su última evaluación de la enfermedad antes de comenzar una nueva terapia contra el cáncer.

La supervivencia libre de progresión se determinó en función de las evaluaciones de respuesta del investigador y del comité de revisión independiente.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2019; la mediana de tiempo de seguimiento para la supervivencia fue de 15,3 meses.
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. La supervivencia global se analizó mediante el método de Kaplan-Meier; los participantes que estaban vivos o perdidos durante el seguimiento en la fecha de corte del análisis de datos fueron censurados en la fecha del último contacto (último que se supo que estaba vivo).
Desde la primera dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2019; la mediana de tiempo de seguimiento para la supervivencia fue de 15,3 meses.
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.
El tiempo de respuesta (TTR) es el tiempo desde la primera dosis de cualquier tratamiento del estudio hasta la primera respuesta confirmada (PR o mejor) según las evaluaciones de respuesta del investigador y del comité de revisión independiente.
La respuesta se evaluó cada 28 días hasta la progresión de la enfermedad; la fecha de corte de datos fue el 15 de marzo de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento para la progresión evaluada por un comité de revisión independiente y por los investigadores fue de 12,8 meses y 13,1 meses, respectivamente.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Cmax es la concentración plasmática máxima observada durante el perfil de concentración-tiempo de carfilzomib.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Tmax de carfilzomib es el tiempo en el que se observaron las concentraciones plasmáticas máximas de carfilzomib.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUClast) de carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
El AUCúltima de carfilzomib es el área total bajo la curva de concentración-tiempo que comienza desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible de carfilzomib.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf) para carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
AUC0-inf de carfilzomib es el área total bajo la curva de concentración-tiempo que comienza desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito después de la dosificación de carfilzomib.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Semivida de eliminación terminal (T½) de carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
La vida media de eliminación terminal es el tiempo requerido para que las concentraciones plasmáticas caigan en un 50% en la fase terminal del perfil de concentración-tiempo.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Aclaramiento sistémico (CL) de carfilzomib después de la infusión intravenosa
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
El aclaramiento sistémico es una medida de la capacidad del organismo para eliminar el fármaco, expresada en unidades de volumen por tiempo.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Volumen de Distribución (Varea) de Carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
El volumen de distribución es un parámetro farmacocinético que relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con la concentración de fármaco en plasma.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) para carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
El volumen de distribución en estado estacionario es un parámetro farmacocinético que relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo en estado estacionario con la concentración de fármaco en el plasma.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
Tiempo medio de residencia observado desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (MRTlast) para carfilzomib
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.
MRTlast es el tiempo medio de residencia observado desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Ciclos 1 y 2, día 1 antes de la dosis, 5 minutos después del inicio de la infusión de carfilzomib, inmediatamente antes del final de la infusión, y a los 5, 15 y 30 minutos y 1, 2 y 4 horas después del final de la infusión.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Onyx Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

5 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

4 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20140242
  • CFZ005 (Otro identificador: Onyx Therapeutics Inc.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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