Durvalumab, Cetuximab y Radioterapia en el Cáncer de Cabeza y Cuello (DUCRO-HN)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida de los pacientes antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Diagnóstico patológicamente (histológica o citológicamente) probado de carcinoma de células escamosas (incluidas las variantes histológicas carcinoma de células escamosas papilar y carcinoma de células escamosas basaloide) de orofaringe, hipofaringe y laringe
• Solo para pacientes con cáncer de orofaringe: estado de VPH confirmado por HPV-DNA ISH antes del registro
• Estado PD-L1 positivo o negativo confirmado por el ensayo Ventana SP263 IHC
• Los pacientes aceptan proporcionar su historial de tabaquismo antes del registro
• Etapa clínica de orofaringe y toda la hipofaringe y laringe negativas para VPH: T1-2, N2a-N3 o T3-4, cualquier N (AJCC 7.ª ed.), sin metástasis a distancia
• Estadio clínico de orofaringe con VPH positivo: T2-4, N2b-N3 (AJCC 7.ª ed.), sin metástasis a distancia con antecedentes de tabaquismo ≥ 10 paquetes/año
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Médula ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/μl, plaquetas ≥ 100.000/μl, hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (UNL), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X UNL, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X UNL
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina sérica calculado >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas

Criterio de exclusión:

• Cáncer de cabeza y cuello confirmado histológicamente de cualquier otra ubicación anatómica primaria en la cabeza y el cuello no especificada en los criterios de inclusión, incluidos pacientes con SCCHN de histologías primarias o no escamosas desconocidas (p. ej., nasofaringe o glándula salival)
• Etapa clínica de la orofaringe y toda la hipofaringe y laringe negativas para VPH: T1-2, N0-1 (AJCC 7.ª ed.)
• Estadio clínico de orofaringe VPH positivo: T1-2, N0-N2a (AJCC, 7.ª ed.) o cualquier T, cualquier N con antecedentes de tabaquismo de < 10 paquetes/año
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (p. ej., carcinoma in situ de mama, cavidad oral y cuello uterino están todos permitidos); cáncer de próstata de bajo riesgo según los criterios de vigilancia activa de la NCCN, no candidato a ningún tratamiento curativo dada la probabilidad extremadamente baja de progresión de la enfermedad
• Escisión total macroscópica de la enfermedad primaria y ganglionar; esto incluye amigdalectomía, escisión local del sitio primario y escisión ganglionar que elimina toda la enfermedad clínica y radiográficamente evidente
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que la quimioterapia previa para un cáncer diferente está permitida
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia
• Uso previo de cetuximab u otra terapia anti-EGFR
• Cualquier tratamiento previo con inhibidores de PD-1 o PD-L1, incluido Durvalumab
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Cualquier toxicidad no resuelta (>CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena anterior
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años (no se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años)
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:
• Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
• Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
• Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
• Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro
• Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
• Antecedentes conocidos de infección activa, incluida la tuberculosis.