Historia Natural y Estudio Genético Avanzado de las Deficiencias del Complejo Piruvato Deshidrogenasa
Historia natural y estudio genético avanzado de las deficiencias del complejo piruvato deshidrogenasa (Consorcio de enfermedades mitocondriales de América del Norte, Red de investigación clínica de enfermedades raras, Proyecto 7413)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las deficiencias del complejo piruvato deshidrogenasa (PDCD, por sus siglas en inglés) son una clase importante de enfermedades mitocondriales que limitan la oxidación de carbohidratos para la producción de energía, lo cual es especialmente importante en el cerebro. Hasta el momento, no existe un tratamiento definitivo para estos trastornos. Este estudio, "Estudio genético avanzado y detección piloto de trastornos del metabolismo del piruvato en recién nacidos", continuará con la base de datos creada con información recopilada durante un largo período de tiempo sobre pacientes con PDCD. Esta base de datos forma parte de la base de datos existente del registro de datos de pacientes y del biorrepositorio del North American Mitochondrial Disease Consortium (NAMDC). El estudio recopilará datos específicos de las deficiencias de PDC, incluidos los datos derivados de pacientes/familias. Se inscribirán aproximadamente 75 sujetos con PDCD confirmado durante 5 años. La base genética y la fisiopatología se explorarán en hasta un tercio de los pacientes con deficiencia confirmada de PDC, en quienes actualmente no se ha encontrado que tengan una mutación identificada en DLD o cualquiera de los cinco genes específicos de PDC "primarios" (PDHA1, PDHB, DLAT , PDHX y PDP1), y que podrían beneficiarse de diferentes tratamientos.
Los objetivos específicos del estudio son:
- Continuar agregando a la base de datos específica de Deficiencias del complejo de piruvato deshidrogenasa (PDCD) dentro del Registro de datos de pacientes de NAMDC
- Utilizar tecnologías avanzadas de análisis genético para encontrar mutaciones en aquellas personas en las que no se ha encontrado ninguna
Acerca de este estudio:
Este estudio recopilará datos clínicos completos longitudinales de historia natural para las deficiencias probadas del complejo piruvato deshidrogenasa (PDCD), incluidos datos sobre diagnósticos, síntomas y resultados. El estudio incluirá datos de pacientes/padres, así como datos médicos. Los investigadores utilizarán registros médicos y un breve cuestionario dirigido a recopilar información sobre resultados críticos. Este cuestionario recopilará información del sujeto y de los padres sobre la importancia de los diferentes resultados y permitirá a las familias discutir otros resultados que puedan considerar importantes en el hogar. Se buscarán detalles adicionales del tratamiento para maximizar nuestro conocimiento sobre sus efectos y servir para informar futuros ensayos clínicos.
Diccionario de datos: archivado en el Data Monitoring Core Council en el Cincinnati Children's Hospital Medical Center y se ha proporcionado a los investigadores del University Hospitals Cleveland Medical Center.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Danielle Black, MPH
- Número de teléfono: 412-692-6893
- Correo electrónico: danielle.black@chp.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jirair K. Bedoyan, MD, PhD
- Número de teléfono: 412-692-6893
- Correo electrónico: bedoyanjk@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh
-
Investigador principal:
- Jirair K. Bedoyan, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Baja actividad de PDC en fibroblastos de piel, linfocitos sanguíneos o una biopsia muscular, por debajo del rango de referencia, y con controles internos válidos para establecer la integridad de la muestra y el ensayo, y se han realizado pruebas de PDHA1, y/o
- Una mutación patogénica conocida de un gen asociado con la deficiencia de PDC.
Criterios de Inclusión de Sujetos Familiares:
1. Familiar de primer o segundo grado de un sujeto principal para quien las pruebas genéticas indican la presencia de variantes de significado desconocido (VUS).
Criterio de exclusión:
- Otra enfermedad neurológica crónica (mitocondrial o no mitocondrial) que no se considera probable que esté relacionada con la deficiencia de PDC.
- Inadecuación de la muestra de sangre o tejido necesaria y falta de voluntad o incapacidad para enviar dicha muestra.
- Falta de voluntad para participar en el registro de datos de pacientes y el protocolo de biorrepositorio de NAMDC.
Criterios de exclusión de sujetos familiares:
1. Inadecuación de la muestra de sangre necesaria y falta de voluntad o incapacidad para enviar dicha muestra.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Deficiencia de CDP
Enfermedad por deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa
|
Este es un estudio observacional.
Los investigadores recopilarán datos sobre la exposición a las respuestas a los suplementos dietéticos, los medicamentos y la dieta cetogénica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de supervivencia en la enfermedad por deficiencia de piruvato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: Se recopilarán datos sobre la duración de la supervivencia desde el nacimiento hasta la última fecha conocida de vida en el momento del análisis de los datos.
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La supervivencia se medirá en años y meses.
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Se recopilarán datos sobre la duración de la supervivencia desde el nacimiento hasta la última fecha conocida de vida en el momento del análisis de los datos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados neurológicos en la enfermedad por deficiencia de piruvato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: A través de un cuestionario del participante y una revisión retrospectiva de los registros médicos, se evaluarán los resultados neurológicos durante toda la vida del participante hasta el momento de la recopilación de datos.
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El número de participantes con cada resultado neurológico se evaluará mediante el análisis de los datos del cuestionario y de la historia clínica.
Los resultados neurológicos incluyen, entre otros, retraso en el desarrollo/discapacidad intelectual, convulsiones, debilidad muscular y anomalías del tono, ataxia, neuropatía, disautonomía, movimientos involuntarios, microcefalia, pérdida de la audición y anomalías oftalmológicas/deterioro de la visión.
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A través de un cuestionario del participante y una revisión retrospectiva de los registros médicos, se evaluarán los resultados neurológicos durante toda la vida del participante hasta el momento de la recopilación de datos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jirair K. Bedoyan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Huang X, Bedoyan JK, Demirbas D, Harris DJ, Miron A, Edelheit S, Grahame G, DeBrosse SD, Wong LJ, Hoppel CL, Kerr DS, Anselm I, Berry GT. Succinyl-CoA synthetase (SUCLA2) deficiency in two siblings with impaired activity of other mitochondrial oxidative enzymes in skeletal muscle without mitochondrial DNA depletion. Mol Genet Metab. 2017 Mar;120(3):213-222. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.11.005. Epub 2016 Nov 12.
- Bedoyan JK, Yang SP, Ferdinandusse S, Jack RM, Miron A, Grahame G, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Wanders RJA. Lethal neonatal case and review of primary short-chain enoyl-CoA hydratase (SCEH) deficiency associated with secondary lymphocyte pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Apr;120(4):342-349. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.02.002. Epub 2017 Feb 2.
- Ferdinandusse S, Friederich MW, Burlina A, Ruiter JP, Coughlin CR 2nd, Dishop MK, Gallagher RC, Bedoyan JK, Vaz FM, Waterham HR, Gowan K, Chatfield K, Bloom K, Bennett MJ, Elpeleg O, Van Hove JL, Wanders RJ. Clinical and biochemical characterization of four patients with mutations in ECHS1. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 18;10:79. doi: 10.1186/s13023-015-0290-1.
- Deeb KK, Bedoyan JK, Wang R, Sremba L, Schroeder MC, Grahame GJ, Boyer M, McCandless SE, Kerr DS, Zhang S. Somatic mosaicism for a novel PDHA1 mutation in a male with severe pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2014 Aug 28;1:362-367. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.001. eCollection 2014.
- Shin HK, Grahame G, McCandless SE, Kerr DS, Bedoyan JK. Enzymatic testing sensitivity, variability and practical diagnostic algorithm for pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):61-66. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.001. Epub 2017 Sep 8.
- Bedoyan JK, Hecht L, Zhang S, Tarrant S, Bergin A, Demirbas D, Yang E, Shin HK, Grahame GJ, DeBrosse SD, Hoppel CL, Kerr DS, Berry GT. A novel null mutation in the pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit gene (PDP1) causing pyruvate dehydrogenase complex deficiency. JIMD Rep. 2019 Jun 17;48(1):26-35. doi: 10.1002/jmd2.12054. eCollection 2019 Jul.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Desnutrición
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo del piruvato, errores congénitos
- Enfermedades por deficiencia
- Enfermedad por deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa
Otros números de identificación del estudio
- STUDY21090146
- 5U54NS078059-05 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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