Propranolol oral para la prevención del umbral de retinopatía del prematuro (RoProp)

Criterios de inclusión:

• Bebé prematuro nacido antes de las 28 semanas de gestación
• Peso al nacer por debajo de 1250 g
• 5 semanas de edad (en el momento de la aleatorización)
• Edad posmenstrual 31 0/7 - 36 6/7 semanas
• Evidencia oftalmoscópica de ROP incipiente (estadio 1 o 2, con o sin enfermedad adicional en cualquier zona)
• Consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales, de acuerdo con los requisitos nacionales

Criterio de exclusión:

Se evaluará a los pacientes para detectar la presencia de criterios de exclusión en un proceso de dos pasos: (1) una vez que se hayan cumplido todos los criterios de inclusión y (2) una vez que se haya obtenido el consentimiento informado.

1. primera proyección:

   • ROP etapa 3, AP-ROP o sospecha de AP-ROP (punto final ya alcanzado)
   • Condiciones que indican propranolol de etiqueta abierta como: tirotoxicosis, hipertensión arterial o ciertas enfermedades del corazón (como tetralogía de Fallot, taquicardia supraventricular paroxística o síndrome de QT largo), etc.
   • Malformaciones congénitas mayores o anomalías cromosómicas conocidas
   • Colobomas y otras malformaciones oculares
   • Síndrome PHACE (anomalías de la fosa posterior, grandes hemangiomas infantiles de cara, cuello y/o cuero cabelludo, lesiones arteriales, anomalías cardíacas/coartación de la aorta, anomalías oculares) (riesgo de complicaciones cerebrovasculares)
   • Hemangioma muy grande (riesgo de hiperpotasemia), a juicio del médico tratante
   • Medicación del lactante con rifampicina o fenobarbital (aumento del aclaramiento metabólico)
   • Insuficiencia renal crónica (creatinina sérica > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
   • Disfunción hepática grave (ALT (GPT) > 900 U/L)
   • Hipersensibilidad conocida al propranolol o a alguno de los excipientes (ver 6.3.1.)
   • Angina de Prinzmetal, fenómeno de Raynaud (trastorno circulatorio arterial periférico grave) o feocromocitoma (contraindicaciones para el propranolol en adultos, que no se presentan en recién nacidos)
   • Cualquier circunstancia que haga creer al investigador que la participación en el estudio conduce a problemas médicos u organizativos excepcionales para el paciente.

   La inclusión puede posponerse en presencia de las siguientes condiciones agudas y transitorias:

   • Infección grave aguda
   • Hipotensión arterial que requiere intervención terapéutica según los estándares locales
   • Frecuencia cardíaca constante (> 1 h) < 100/min
   • Tratamiento concomitante con insulina (riesgo de hipoglucemia)
   • Interrupción de la alimentación enteral
   • Hipoglucemia persistente (glucosa en sangre < 36 mg/dl [2,0 mmol/L] en 3 muestras consecutivas inmediatamente antes de la inscripción)
   • Hiperpotasemia persistente (potasio sérico venoso > 5,9 mmol/L en 3 muestras consecutivas inmediatamente antes de la inscripción)
   • Neutropenia persistente (recuentos absolutos de neutrófilos <1000/μL en 3 muestras consecutivas inmediatamente anteriores al enrolamiento)

2. nd cribado (re-cribado):

   • Afecciones que prohíben el tratamiento con propranolol, como: bloqueo auriculoventricular de grado 2 o 3, miocardiopatía hipertrófica, bloqueo sinoauricular, insuficiencia cardíaca no controlada o shock cardiogénico, asma bronquial
   • Medicación del bebé o de la madre si está amamantando con clonidina, reserpina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina (contraindicados en bebés prematuros) o fármacos antiarrítmicos que incluyen amiodarona, propafenona, lidocaína, digoxina/digitoxina, quinidina, verapamilo, diltiazem, bepridil (interacción farmacodinámica)