Espectroscopía de resonancia magnética y funcionamiento neuropsicológico en la fenilcetonuria

A pesar de la evaluación del recién nacido y el inicio temprano del tratamiento, muchos adolescentes y adultos con PKU experimentan algún grado de disfunción neuropsicológica o alteraciones del estado de ánimo. Los niveles de fenilalanina (Phe) en sangre y los niveles bajos de tirosina (Tyr) solo explican parcialmente por qué algunas personas con PKU tienen estas dificultades y otras no. En este estudio, los investigadores utilizarán un nuevo enfoque que incluye resonancia magnética nuclear (RMN) y espectroscopia de resonancia magnética (MRS) para medir la Phe cerebral (y otras sustancias químicas cerebrales) con el fin de determinar las relaciones entre los biomarcadores cerebrales y el funcionamiento neuropsicológico y el estado de ánimo. Anteriormente, la Phe y la Tyr cerebrales no podían medirse de forma fiable mediante métodos MRS, especialmente en concentraciones que probablemente se encontrarían en personas con PKU tratada. Este proyecto utilizará un método mejorado para medir Phe y Tyr en el cerebro. Los investigadores utilizarán espectroscopía de resonancia magnética correlacionada con desplazamiento bidimensional (COSY). COSY es un método no invasivo que permite la medición cuantitativa de Phe, Tyr y otros aminoácidos en el cerebro. Este proyecto tiene el potencial de cerrar una de las lagunas más importantes en el conocimiento de la PKU, a saber, definir cómo afecta la PKU al cerebro. Los objetivos de este estudio son examinar Phe y Tyr cerebrales en personas con PKU y en un grupo de comparación sano de la misma edad, y 2) determinar la asociación de Phe y Tyr en distintas regiones cerebrales con medidas de funcionamiento neuropsicológico y estado de ánimo. Los participantes con PKU recibirán 2 resonancias magnéticas con espectroscopia y el grupo de comparación recibirá 1 resonancia magnética con espectroscopia en ayunas. Todos los participantes proporcionarán una muestra de sangre para las determinaciones de aminoácidos en sangre y recibirán pruebas neuropsicológicas. Los investigadores desarrollarán modelos estadísticos que se pueden aplicar en estudios futuros para mejorar la comprensión de la PKU. Este estudio piloto es importante porque proporcionará evidencia de la utilidad de COSY. COSY tiene el potencial de explicar las diferencias individuales en la PKU, identificar funciones cognitivas específicas o trastornos del estado de ánimo relacionados con niveles altos de Phe en el cerebro o niveles bajos de Tyr en el cerebro, y ofrecer un marcador o criterio de valoración adicional para evaluar nuevos tratamientos en ensayos clínicos.