Estrategia de vacuna tumoral personalizada y bloqueo de PD-1 en pacientes con linfoma folicular

Criterios de inclusión:

• Linfoma folicular confirmado histológicamente, grado 1-3a
• Se pueden incluir pacientes que han recaído después de al menos 1 terapia antilinfoma previa que incluye anticuerpo monoclonal anti-CD20 y un agente de quimioterapia alquilante, o al menos 2 terapias antilinfoma previas que incluyen anticuerpo monoclonal anti-CD20.
• Anti-CD20 mAb sin tratamiento previo o anti CD20 mAb sensible (definido como progresión de FL ≥ 6 meses después de una terapia previa que contiene anti-CD20 mAb).
• Presencia de enfermedad medible según la Clasificación de Lugano 2014
• Curso de la enfermedad apropiado para el inicio de la terapia aproximadamente 4-5 meses desde la inscripción por médico tratante.
• Sitio del tumor susceptible de a) biopsia por escisión o b) aproximadamente 12 biopsias centrales de ganglios linfáticos o sitio(s) extraganglionar(es) u otro sitio de linfoma o c) otro procedimiento quirúrgico para proporcionar una muestra de linfoma adecuada para la secuenciación y detección de TSMA.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x LSN
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado por Cockcroft-Gault o mediante recolección de orina de 24 horas)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Transformación histológica actual o previa conocida de linfoma no Hodgkin indolente a linfoma difuso de células B grandes u otra histología de linfoma agresivo.
• Cualquier tratamiento antilinfoma dentro de los 6 meses de inicio del tratamiento.
• Terapia previa con agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Diagnóstico de una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento.
• Aloinjerto de órgano o trasplante alogénico previo.
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) con linfoma.
• Dio positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
• Antecedentes conocidos de VIH o SIDA.
• Historia de malignidad concurrente que requiere terapia activa o historia previa de otra malignidad dentro de los 5 años
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o toxicidad significativa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los mAb anti-CD20, mAb anti-PD-1 o agonistas de TLR.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Mujeres embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab.