Trasplante de microbioma sinonasal como terapia para la rinosinusitis crónica sin pólipos nasales (CRSsNP)
La rinosinusitis crónica (RSC) es una enfermedad asociada con una calidad de vida deteriorada y costos sociales sustanciales. Aunque a veces coexiste con otras afecciones, como asma, alergia y pólipos nasales, muchos casos se presentan sin comorbilidades. Con frecuencia se llevan a cabo procedimientos de diagnóstico microbiológicos, pero los resultados a menudo no son concluyentes. No obstante, los antibióticos suelen prescribirse, pero invariablemente con un éxito limitado y temporal. En consecuencia, existe la necesidad de nuevos tratamientos para CRS.
Estudios recientes indican que los senos paranasales están colonizados por un microbioma de bacterias comensales y que el daño a este microbioma natural, por patógenos o antibióticos, puede causar un desequilibrio que puede promover el CRS. Por lo tanto, los tratamientos que restauran el microbioma comensal pueden ofrecer una alternativa a los protocolos actuales. Podría decirse que, como lo sugieren los estudios en pacientes con infecciones intestinales (próximo párrafo), una de esas posibilidades puede ser transferir un "microbioma normal" a pacientes con CRS.
Un microbioma alterado está relacionado con infecciones intestinales por Clostridium difficile. La terapia de restitución con probióticos puede ser efectiva incluso en casos recalcitrantes al tratamiento con antibióticos. Sin embargo, una clave para la restitución eficaz de probióticos es seleccionar las bacterias que facilitan el nuevo crecimiento del microbioma normal. Como respuesta a esto, los investigadores optaron por simplemente trasplantar todo el microbioma de un donante sano. En el caso de infección por Clostridium difficile en forma de trasplantes fecales.
En este estudio, examinaremos la posibilidad de tratar pacientes con rinosinusitis crónica sin pólipos (CRSsNP) con microbiomas nasosinusales completos obtenidos de donantes sanos. Nuestro análisis se centrará en los síntomas y signos de la enfermedad, así como en los índices inflamatorios y microbiológicos nasales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años, la teoría de un microbioma dañado como causa o factor promotor de la rinosinusitis crónica ha ganado un interés creciente por parte de la comunidad científica.
Se han publicado varios estudios destinados a investigar la microbiota de la nariz y los senos paranasales en la salud y la enfermedad con resultados muy diversos. Además, otros estudios se han dirigido al tratamiento probiótico de la enfermedad de los senos paranasales, ya sea localmente o mediante manipulación inmunológica a través de la microbiota gastrointestinal.
Un problema común a todos estos estudios es que los estudios que examinan la microbiota nasal normal han identificado una gran cantidad de especies bacterianas diferentes. A día de hoy, no se sabe qué especies individuales o combinaciones de especies promueven la salud.
Los ensamblajes de probióticos examinados en estudios previos han consistido en una o una combinación de unas pocas especies bacterianas.
Se ha demostrado que la terapia de restitución con probióticos es muy eficaz para las infecciones intestinales por Clostridium difficile. La terapia de restitución ha consistido entonces en el trasplante de un microbioma completo de un donante sano en forma de trasplante fecal.
En este estudio, los investigadores tienen como objetivo reclutar pacientes que padezcan rinosinusitis crónica sin pólipos (CRSsNP) y participantes sanos sin antecedentes de enfermedad nasosinusal. Los pacientes y los participantes sanos serán examinados en busca de enfermedades infecciosas de manera similar a otros procedimientos médicos de trasplante para minimizar el riesgo para los receptores. Luego, los pacientes serán tratados con antibióticos para reducir la carga bacteriana de la nariz y los senos paranasales. Una vez que el paciente haya terminado el tratamiento con antibióticos, se recolectará un trasplante de microbioma del participante sano como un lavado nasal. El líquido de lavado sin tratar se usará luego para trasplantar el microbioma al paciente. El procedimiento se repetirá durante cinco días consecutivos.
Las medidas de resultado analizadas se centrarán en la salud y los síntomas nasosinusales subjetivos de los pacientes, pero también incluirán índices microbiológicos y inflamatorios nasales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Helsingborg, Suecia, 25187
- Departement of ORL
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (paciente)
- 2 síntomas nasales: 1 de los cuales debe ser obstrucción nasal o secreción descolorida.
- Sinusitis verificada por endoscopia o tomografía computarizada.
- Duración > 12 semanas.
- Cirugía previa con ostia permeables a los senos enfermos.
- Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.
Criterios de inclusión (donante)
- Sin antecedentes de enfermedad de los senos paranasales o de las vías respiratorias inferiores en los últimos 2 años, aparte del resfriado común.
- Aceptado como donante por el paciente.
- Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.
Criterios de exclusión (paciente)
- Poliposis nasal.
- Tratamiento antibiótico en las últimas 4 semanas.
- Participación en curso o reciente en otro ensayo clínico.
- Cualquier medicamento que pueda afectar los resultados de manera impredecible.
- Inmunodeficiencia.
- Alergia a la amoxicilina o clavulanato de potasio y claritromicina.
- Embarazo o lactancia.
Criterios de exclusión (donante)
- Rinosinusitis crónica.
- Rinosinusitis aguda en los últimos dos años.
- Poliposis nasal.
- Asma.
- Tratamiento antibiótico en las últimas 4 semanas.
- Participación en curso o reciente en otro ensayo clínico.
- Hallazgos clínicos de enfermedad de los senos paranasales en la visita de inclusión.
- Hallazgos en la exploración de patógenos previa al estudio que hacen que el donante no sea apto.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Trasplante de microbioma
El único brazo del estudio.
Los pacientes que sufren de CRSsNP reciben trasplantes de microbioma de donantes sin ningún problema de salud sinonasal.
|
Un microbioma crudo, recolectado de un donante sin ningún problema de salud sinonasal, como un lavado nasal.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Periodo de tiempo: Día 1 al día 106
|
Cambio en la carga de la enfermedad medido por el cuestionario SNOT-22 (prueba de resultado sinonasal de 22 ítems) en pacientes
|
Día 1 al día 106
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntaje de endoscopia de Lund Kennedy
Periodo de tiempo: Día 1 al día 106
|
Clasificación de la carga de la enfermedad medida mediante la puntuación de endoscopia de Lund-Kennedy.
|
Día 1 al día 106
|
|
Puntuación de síntomas subjetivos
Periodo de tiempo: Día 1 a 106.
|
Puntuación subjetiva de los síntomas relacionados con los senos paranasales, las vías respiratorias bajas, los intestinos y otros
|
Día 1 a 106.
|
|
Carga inflamatoria
Periodo de tiempo: Día 1 al día 106
|
Cantidad de mediadores inflamatorios recogidos en lavados nasales.
|
Día 1 al día 106
|
|
Microflora
Periodo de tiempo: Día 1 al día 106
|
Cambio en la microflora nasal medido utilizando técnicas microbiológicas dependientes y no dependientes de cultivo.
|
Día 1 al día 106
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Nagalingam NA, Cope EK, Lynch SV. Probiotic strategies for treatment of respiratory diseases. Trends Microbiol. 2013 Sep;21(9):485-92. doi: 10.1016/j.tim.2013.04.008. Epub 2013 May 23.
- Cope EK, Lynch SV. Novel microbiome-based therapeutics for chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Mar;15(3):504. doi: 10.1007/s11882-014-0504-y.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Greiff L, Andersson M, Persson CG. Nasal secretions and exudations : collection and approaches to analysis. Methods Mol Med. 2001;56:61-73. doi: 10.1385/1-59259-151-5:61.
- Greiff L, Pipkorn U, Alkner U, Persson CG. The 'nasal pool' device applies controlled concentrations of solutes on human nasal airway mucosa and samples its surface exudations/secretions. Clin Exp Allergy. 1990 May;20(3):253-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02680.x.
- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Snortransplantationsstudie1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trasplante de microbioma
-
University Health Network, TorontoDesconocido