AMX0035 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (CENTAUR)
20 de julio de 2021 actualizado por: Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Evaluación de la seguridad, tolerabilidad, eficacia y actividad de AMX0035, una combinación fija de fenilbutirato (PB) y ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), para el tratamiento de la ELA
El ensayo CENTAUR fue un ensayo de Fase II controlado con placebo, doble ciego y aleatorizado 2:1 (activo:placebo) para evaluar la seguridad y la eficacia de AMX0035 para el tratamiento de la ELA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AMX0035 es una terapia combinada diseñada para reducir la muerte neuronal a través del bloqueo de vías de muerte celular clave que se originan en las mitocondrias y el retículo endoplásmico (ER).
Este ensayo clínico está diseñado para demostrar que el tratamiento es seguro, tolerable y capaz de retrasar la disminución de la función según lo medido por el ALSFRS-R.
El ensayo también evaluará los efectos de AMX0035 sobre la fuerza muscular, la capacidad vital y los biomarcadores de la ELA, incluidos los marcadores de muerte neuronal y neuroinflamación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
137
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
- Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Medical Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Neuroscience Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Neurology Associates P.C.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- The Penn Comprehensive ALS Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
- Texas Neurology, P.A.
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 80 años de edad
- ELA esporádica o familiar diagnosticada como definitiva según la definición de los criterios revisados de El Escorial de la Federación Mundial de Neurología
- Menos o igual a 18 meses desde el inicio de los síntomas de ELA
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo.
- Capacidad Vital Lenta (SVC) >60% del valor predicho para sexo, altura y edad en la Visita de Selección
- Los sujetos no deben tomar riluzol o recibir una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días antes de la visita de selección. Los sujetos sin tratamiento previo con riluzol están permitidos en el estudio.
- Mujeres en edad fértil (p. ej., no posmenopáusica durante al menos un año o estéril quirúrgicamente) debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres no deben estar planeando quedar embarazadas durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los hombres deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres no deben planear engendrar un hijo ni donar esperma durante la duración del estudio y 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Presencia de traqueotomía
- Exposición a PB, taurursodiol o UDCA en los 3 meses anteriores a la visita de selección o planificación para usar estos medicamentos durante el transcurso del estudio
- Historia de alergia conocida a PB o sales biliares
- Función hepática anormal definida como aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
- Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Hipertensión arterial mal controlada (presión arterial sistólica (PAS)> 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD)> 100 mmHg) en la visita de selección
- Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando actualmente
- Historia de la colecistectomía
- Enfermedad biliar que impide el flujo biliar incluyendo colecistitis activa, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante, cáncer de vesícula biliar, pólipos de vesícula biliar, gangrena de la vesícula biliar, absceso de la vesícula biliar.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III/IV (según la New York Heart Association - NYHA)
- Trastornos pancreáticos o intestinales graves que pueden alterar la circulación enterohepática y la absorción de TUDCA, incluidas infecciones biliares, pancreatitis y resección ileal
- La presencia de una enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo, demencia o abuso de sustancias que afectaría la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, según el criterio del investigador del sitio.
- Condición médica inestable clínicamente significativa (que no sea ALS) que representaría un riesgo para el sujeto si participara en el estudio
- Participación activa en un ensayo clínico de ALS que evalúe una molécula pequeña dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
- Exposición en cualquier momento a cualquier producto biológico bajo investigación para el tratamiento de sujetos con ELA (uso fuera de etiqueta o en investigación), incluidas terapias celulares, terapias génicas y anticuerpos monoclonales.
- Implantación de sistema de marcapasos de diafragma (DPS)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo administrado por vía oral o por sonda de alimentación durante 24 semanas: una vez al día durante las primeras 3 semanas y luego dos veces al día durante el resto del estudio si el participante lo tolera
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Comparador de placebo coincidente
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Experimental: AMX0035
AMX0035 administrado por vía oral o por sonda de alimentación durante 24 semanas: una vez al día durante las primeras 3 semanas y luego dos veces al día durante el resto del estudio si el participante lo tolera
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AMX0035
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de pendiente de la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio en la pendiente de la Escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R) durante la duración del tratamiento.
El ALSFRS-R consta de 12 ítems en 4 subdominios de función (bulbar, motricidad fina, motricidad gruesa y respiración) y cada ítem se puntúa en una escala de 0 (pérdida total de función) a 4 (sin pérdida de función).
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 48; las puntuaciones más altas indican una mejor función.
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24 semanas
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Comparación entre grupos de número de participantes con eventos adversos hasta la finalización planificada
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24 semanas
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Número de participantes en cada grupo que pueden permanecer con el fármaco del estudio hasta la interrupción planificada
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Una comparación de la cantidad de participantes en cada grupo que pudieron permanecer con el fármaco del estudio hasta la interrupción planificada entre los grupos
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación total de la prueba precisa de la fuerza isométrica de las extremidades (ATLIS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El dispositivo ATLIS evalúa la fuerza muscular isométrica de seis grupos de músculos de las extremidades superiores y seis de las extremidades inferiores.
Se realizan al menos dos ensayos para cada grupo muscular para evaluar el cambio en la tasa de disminución de la fuerza muscular isométrica durante la duración del tratamiento.
Los valores están estandarizados al porcentaje de fuerza normal prevista en función del sexo, la edad, el peso y la altura.
Los resultados se presentan como porcentaje del valor normal previsto.
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24 semanas
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Cambio en los niveles plasmáticos de la subunidad H del neurofilamento axonal fosforilado (pNF-H)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La degeneración neuronal libera la subunidad H del neurofilamento axonal fosforilado (pNF-H) en el líquido cefalorraquídeo y, posteriormente, en la sangre, y se cree que es un biomarcador potencial de la degeneración de las neuronas motoras; Se supone que los niveles plasmáticos elevados de pNF-H se correlacionan con la lesión neuronal.
Se midió el cambio en los niveles de pNF-H en plasma desde el inicio hasta la semana 24
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24 semanas
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Tasa de disminución de la capacidad vital lenta (SVC)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La función de los músculos respiratorios se evaluó según la capacidad vital lenta (SVC).
La SVC se midió en posición vertical durante al menos tres intentos por evaluación.
Los volúmenes de SVC se estandarizaron al porcentaje del valor normal previsto en función de la edad, el sexo y la altura.
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24 semanas
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Muerte, traqueotomía y hospitalización
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El resultado compuesto se definió como muerte, un evento equivalente a la muerte (que consistió solo en traqueotomía en un participante en este ensayo) u hospitalización, lo que ocurriera primero; no hubo casos de ventilación permanente administrada por medios no invasivos en el estudio.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Director de estudio: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cudkowicz ME, Andres PL, Macdonald SA, Bedlack RS, Choudry R, Brown RH Jr, Zhang H, Schoenfeld DA, Shefner J, Matson S, Matson WR, Ferrante RJ; Northeast ALS and National VA ALS Research Consortiums. Phase 2 study of sodium phenylbutyrate in ALS. Amyotroph Lateral Scler. 2009 Apr;10(2):99-106. doi: 10.1080/17482960802320487.
- Elia AE, Lalli S, Monsurro MR, Sagnelli A, Taiello AC, Reggiori B, La Bella V, Tedeschi G, Albanese A. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2016 Jan;23(1):45-52. doi: 10.1111/ene.12664. Epub 2015 Feb 9. Erratum In: Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):659.
- Paganoni S, Hendrix S, Dickson SP, Knowlton N, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson TD, Jackson C, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha SS, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier C, Johnson KM, Swenson A, Goyal N, Pattee GL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Hall M, Kittle G, Eydinov M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Yu H, Cohen J, Klee J, Tanzi R, Gilbert W, Yeramian P, Cudkowicz M. Effect of sodium phenylbutyrate/taurursodiol on tracheostomy/ventilation-free survival and hospitalisation in amyotrophic lateral sclerosis: long-term results from the CENTAUR trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 May 16;93(8):871-5. doi: 10.1136/jnnp-2022-329024. Online ahead of print.
- Paganoni S, Macklin EA, Hendrix S, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson T, Jackson CE, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha S, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier CN, Glass JD, Johnson KM, Swenson A, Goyal NA, Pattee GL, Andres PL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Dickson SP, Ellison N, Hall M, Hendrix K, Kittle G, McGovern M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Walker J, Yu H, Chan J, Wittes J, Cohen J, Klee J, Leslie K, Tanzi RE, Gilbert W, Yeramian PD, Schoenfeld D, Cudkowicz ME. Trial of Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):919-930. doi: 10.1056/NEJMoa1916945.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
25 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
24 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
25 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades Neuromusculares
- Proteinopatías TDP-43
- Agentes antineoplásicos
- Ácido 4-fenilbutírico
Otros números de identificación del estudio
- AMX-3500
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Amylyx Pharmaceuticals, Inc., está en proceso de desarrollar un plan formal de intercambio de datos; las solicitudes para compartir datos en el futuro se pueden enviar a medinfo@amylyx.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .