Investigación sobre el diagnóstico temprano y pronóstico de la demencia vascular

Alrededor del 10 % de los sobrevivientes de un accidente cerebrovascular desarrollan demencia dentro de los 3 meses posteriores al accidente cerebrovascular y más del 20 % de los pacientes con accidente cerebrovascular tienen demencia en los 3 años siguientes. Estudios anteriores documentaron una estrecha relación entre el accidente cerebrovascular y la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, no existen biomarcadores fiables para detectar la disfunción cognitiva y la demencia entre los pacientes con accidente cerebrovascular o para predecir los riesgos de demencia vascular (DV) y EA entre los pacientes con accidente cerebrovascular. Existe una clara necesidad de identificar nuevos mediadores de la disfunción cognitiva en pacientes con accidente cerebrovascular para proporcionar información sobre la patogenia, adaptar la atención clínica en función de los riesgos y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.

Se ha vuelto cada vez más claro que la transcripción del genoma eucariótico es mucho más penetrante y compleja de lo que se creía anteriormente. Mientras que la expresión de ARN mensajeros (ARNm) y microARN (miARN) representa solo ~1 % de todas las especies transcritas, hasta el 90 % del genoma de los mamíferos se transcribe como ARN no codificante largo (lncRNA), un grupo heterogéneo de no -Codifica transcripciones de más de 200 nucleótidos. Se ha demostrado que los LncRNA son funcionales y están involucrados en procesos fisiológicos y patológicos específicos a través de mecanismos epigenéticos, transcripcionales y postranscripcionales. Si bien los roles de los lncRNA en enfermedades humanas, incluido el cáncer y los trastornos neurodegenerativos, están comenzando a surgir, aún no está claro cómo la regulación de lncRNA contribuye a la disfunción cognitiva y la demencia en pacientes con accidente cerebrovascular. Los exosomas son pequeñas vesículas de origen endocítico que se liberan al medio extracelular y pueden participar en la transducción de señales entre células. Los exosomas del sistema nervioso central pueden penetrar la barrera hematoencefálica y pueden recolectarse del suero. Recientemente, se ha demostrado que los exosomas contienen varios tipos de proteínas y ARN importantes y desempeñan funciones en la supervivencia y muerte de células postenfermas. Nuestros estudios anteriores se centran en las respuestas inflamatorias específicas en las neuronas que reciben una lesión isquémica. Hemos utilizado muestras de sangre en pacientes con accidente cerebrovascular agudo para verificar la relación entre las proteínas de señalización específicas en las vías inflamatorias y el resultado funcional posterior al accidente cerebrovascular. Además, nuestro proyecto en curso también encontró que los exosomas liberados de las neuronas con privación de glucosa en oxígeno pueden estar relacionados con la inflamación posterior al accidente cerebrovascular.

La espectroscopia NIR es un nuevo dispositivo revolucionario que permite medir las concentraciones de hemoglobina oxigenada y desoxigenada en los tejidos. El dispositivo funciona emitiendo luz de infrarrojo cercano (NIR) en el tejido en una ruta de difusión conocida desde un detector. Una vez que se determinan la absorción y la dispersión, se aplica la suposición de que la hemoglobina es el único absorbente significativo y se calculan las concentraciones de hemoglobina oxigenada y desoxigenada. Las aplicaciones de la espectroscopia NIR incluyen, entre otras, enfermedad vascular periférica, cirugía cardiotorácica y vascular y neurocirugía. También hemos desarrollado un prototipo de espectroscopia de infrarrojo cercano. Los hallazgos preliminares y el posible valor clínico de esta tecnología han sido probados.

En esta propuesta, buscamos aplicar tecnología de secuenciación de próxima generación para investigar la expresión de lncRNA circulante, así como los ARN exosómicos en sujetos con y sin disfunción cognitiva o demencia. Además, aplicaremos la espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) para evaluar el flujo sanguíneo cerebral, el metabolismo y la oxigenación en estos sujetos. Probaremos la hipótesis de que la firma de lncRNA/ARN exosomal circulante y las imágenes NIRS pueden reflejar los estados cognitivos en pacientes con accidente cerebrovascular. La precisión, la sensibilidad y la especificidad del sistema de puntuación de disfunción cognitiva basado en lncRNA-ARN exosómico-NIRS se probarán luego en una gran cohorte de validación independiente. A continuación, proponemos probar la hipótesis de que los lncRNAs/ARN exosómico circulantes y las imágenes NIRS pueden ser biomarcadores de pronóstico novedosos para predecir la disfunción cognitiva y la demencia en pacientes con accidente cerebrovascular. Estos estudios también establecerán un conjunto de nuevos biomarcadores de diagnóstico y pronóstico basados ​​en lncRNA en pacientes con accidente cerebrovascular para mejorar la atención clínica preventiva y terapéutica.