VIH y otros factores de riesgo para el carcinoma de células escamosas de esófago en Malawi

FUNDAMENTO DE LA INVESTIGACIÓN

El Valle del Rift de África es un 'punto caliente' para ESCC, sin embargo, se sabe poco sobre la etiología de esta enfermedad en el África subsahariana. En Malawi, ESCC es el tercer cáncer más común en todo el país detrás del sarcoma de Kaposi y el carcinoma de cuello uterino. Entre los cánceres que no están relacionados clásicamente con el VIH, el ESCC tiene la incidencia más alta en Malawi. La carga de ESCC registrada en el registro nacional de cáncer también es probable que esté subestimada, ya que muchos casos pueden no ser diagnosticados ni registrados. Además, hay pocos datos disponibles sobre la epidemiología de la ESCC en Malawi, y se desconocen en gran medida las razones subyacentes de la alta frecuencia de la enfermedad. Esta brecha de conocimiento es una barrera importante para los esfuerzos de prevención de salud pública. Dado que la supervivencia después del diagnóstico de ESCC es pésima en Malawi (12% a 1 año), es primordial desarrollar esfuerzos de prevención basados ​​en evidencia.

El estudio propuesto hará una contribución significativa a la literatura existente de Malawi y África subsahariana en varios aspectos importantes. Primero, los estudios epidemiológicos previos de ESCC en Malawi se han visto limitados por desafíos con la selección de control adecuada, lo que puede haber limitado la validez de sus hallazgos. En segundo lugar, nuestro estudio incluirá un seguimiento clínico prospectivo de los casos de ESCC confirmados a medida que reciben tratamiento en las condiciones locales para proporcionar estimaciones de supervivencia precisas. En tercer lugar, las muestras biológicas de pacientes que hayan dado su consentimiento permitirán estudios de etiología y patogenia para comprender los mecanismos del desarrollo de ESCC, que pueden correlacionarse con datos clínicos y epidemiológicos de alta calidad. Finalmente, planeamos coordinarnos con otros investigadores de ESCC en el este y sur de África para armonizar la recopilación de datos y ayudar a crear un consorcio regional en el que Malawi pueda ser un miembro fundador y un participante activo.

Objetivo principal: identificar los factores de riesgo demográficos y ambientales para ESCC a través de un estudio de casos y controles implementado en KCH y SGH. Hipótesis: Los factores de riesgo modificables contribuyen significativamente a la ESCC. Estos incluyen la exposición a hidrocarburos aromáticos policíclicos (PAH) de diversas fuentes, bebidas excesivamente calientes, factores dietéticos como fumonisina de maíz y bajo contenido de selenio e infección por VIH.

Objetivo secundario: Identificar alteraciones genéticas y epigenéticas comunes en el ADN somático y de línea germinal asociadas con el desarrollo de ESCC. Hipótesis: Las alteraciones genéticas y epigenéticas recurrentes pueden facilitar la estratificación del riesgo, el desarrollo de biomarcadores de detección temprana y la identificación de nuevas estrategias de tratamiento.

Procedimientos

Después del consentimiento informado y la inscripción en el estudio, los sujetos serán entrevistados mediante un cuestionario estructurado y proporcionarán muestras biológicas que incluyen saliva, sangre, orina y recortes de uñas de los pies. Se tomarán biopsias esofágicas para confirmación diagnóstica y para apoyar estudios moleculares. Si se inscriben pacientes con sospecha de ESCC pero luego se confirma patológicamente que tienen un diagnóstico alternativo, serán retirados. Se ofrecerán pruebas de VIH a todos los participantes, y se documentará el estado de CD4, ARN del VIH y TAR para los participantes infectados con el VIH. Las exposiciones se medirán utilizando el cuestionario y análisis de laboratorio de muestras de saliva, sangre, orina y uñas de los pies. Recopilaremos información sobre: ​​características demográficas; estado serológico; consumo de tabaco y drogas; consumo de alcohol; historial médico; antecedentes familiares de cáncer; la contaminación del aire en interiores; historia ocupacional; dieta, cocina y conservación de alimentos; historial de bebidas, incluida la temperatura; agricultura; signos y síntomas de enfermedad gastrointestinal superior; salud bucal; índices antropométricos; y la historia reproductiva. Para examinar las correlaciones con los resultados de los pacientes, se realizará un seguimiento telefónico para evaluar el estado vital cada 3 meses hasta 2 años desde la inscripción. Las muestras biológicas se almacenarán en congeladores y se transferirán a los EE. UU. solo para análisis que actualmente no están disponibles en Malawi. Las pruebas de laboratorio incluirán el nivel de selenio sérico, análisis de sangre y orina para determinar la exposición a PAH, ensayos de inmunohistoquímica tumoral, aislamiento de ADN salival para estudios genéticos y perfil molecular de tumores ESCC.

Análisis

El tamaño de la muestra incluirá 300 casos ESCC y 300 controles; Se inscribirán 66-68 pares de casos y controles por año, durante 3 años, suponiendo una tasa de respuesta del 75 % en la clínica de endoscopia. Con 300 pares de casos y controles, la potencia estadística estimada para una exposición con una prevalencia de la población de control del 10 % y un OR 2,0 es del 81 %, utilizando un nivel alfa de 0,05, con mayor potencia para tasas de exposición de control y razones de probabilidad más altas. La prevalencia esperada para exposiciones clave (tabaco y alcohol, té caliente, exposición a HAP, deficiencia de selenio, VIH) es del 10 al 50 % en la población de control. Para evaluar los factores de riesgo epidemiológicos de ESCC, utilizaremos la regresión logística para estimar las razones de probabilidad y los intervalos de confianza del 95 % para cada exposición, mientras controlamos los posibles factores de confusión. Las estimaciones de supervivencia se generarán utilizando las curvas de Kaplan-Meyer para estimar la supervivencia global a los 6, 12 y 24 meses.