Comparación de la eficacia de la combinación de ranolazina más metoprolol frente a la combinación de flecainida más metoprolol en las recurrencias de la fibrilación auricular después de una cardioversión farmacológica o eléctrica de la fibrilación auricular (PRESERVE-SR)

La ranolazina (RN) es un agente antianginoso novedoso con propiedades antiarrítmicas cada vez más apreciadas que pueden suprimir las arritmias ventriculares y supraventriculares, incluida la fibrilación auricular. Las acciones antiarrítmicas de RN se atribuyen principalmente a su capacidad para bloquear INa, INaL y la corriente de potasio rectificadora retardada de activación rápida (IKr)7. En estudios experimentales, la RN demostró ser muy eficaz para suprimir la posdespolarización temprana de la fase 3 tardía y la actividad desencadenada mediada por la posdespolarización tardía en los manguitos de las venas pulmonares.8 La RN demostró ser muy eficaz para suprimir la FA persistente mediada vagamente en modelos animales.9 La evidencia clínica de un efecto supresor de FA de RN proviene principalmente de estudios de pequeño calibre. Murdock et al informaron una alta tasa de conversión (72 %) después de la administración de 2000 mg de RN (en forma de "píldora en el bolsillo") en pacientes con FA paroxística de nueva aparición de corta duración (<48 horas).10 Nuestro grupo demostró tanto la eficacia superior como la acción acelerada de la terapia combinada de Amiodarona con RN en comparación con Amiodarona sola en pacientes con FA paroxística. En particular, el beneficio de la eficacia de esta combinación fue más pronunciado en pacientes con aurícula izquierda dilatada, lo que también es más probable que ocurra en casos de FA persistente.11, 12 En un estudio de fase II prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, Se probaron diferentes dosis de RN en la prevención de la recurrencia de la FA después de una cardioversión eléctrica exitosa. A pesar de que el estudio no alcanzó su punto final primario ya que ninguna de las dosis individuales de RN retrasó significativamente el tiempo hasta la primera recurrencia de la FA en comparación con el placebo, la eficacia antiarrítmica de las dos dosis más altas de RN (500 y 750 mg bd ) fue fuertemente sugerido. El mismo estudio confirmó la seguridad de la RN sin evidencia de proarritmia.13 En particular, los bloqueadores beta se usaron en menos del 50 % de los pacientes estudiados en este estudio.

Aunque la eficacia de los bloqueadores beta en el mantenimiento del ritmo sinusal es baja, la adición de un bloqueador beta a un agente antiarrítmico que ejerza su acción al inhibir la corriente de entrada de Na+ como la RN y la flecainida puede representar un enfoque interesante para prevenir la recaída de la FA. Varios estudios de laboratorio han demostrado que la corriente de entrada de Na+ podría ser modulada por receptores beta-adrenérgicos en una variedad de líneas celulares.14, 15 En este contexto, la actividad de bloqueo beta de Amiodarona o Dronedarona puede explicar la combinación exitosa con RN en la supresión FA en estudios experimentales o clínicos.