Dos cánceres, un gen. Por qué algunas personas en las familias desarrollan melanoma o cáncer de páncreas, mientras que otras nunca desarrollan cáncer. (TCOG)

Diferencias genómicas y de factores de riesgo entre miembros de la familia que comparten mutaciones genéticas predisponentes idénticas de CDKN2A, con diferentes fenotipos; descubrirá patrones de tumorigénesis, especificidad tisular, interacciones gen-gen y gen-ambiente.

Se identificarán genotipos de genes modificadores potenciales en múltiples familias que presentan cáncer de páncreas y melanoma y que se sabe que portan mutaciones de la línea germinal CDKN2A. Luego, los investigadores determinarán las variantes comunes de la línea germinal en posibles portadores mutantes de CDKN2A mediante la secuenciación dirigida y la búsqueda de modificadores genéticos mediante la realización de Illumina HumanOmni5Exome-4 Beadchip con Infinium LCG en el ADN de la línea germinal. La micromatriz Illumina contiene más de 4,5 millones de marcadores, de los cuales 528 675 son exónicos, e incluye más de 2,6 millones de SNP que se considerarían comunes. Los investigadores analizarán los datos genéticos y de factores de riesgo recopilados a través de las encuestas completadas por los participantes utilizando métodos estadísticos genéticos y de aprendizaje automático. Como medio de extensión y validación potencial, los investigadores estudiarán de manera similar hasta 200 miembros que son portadores de la mutación en otras 39 familias positivas para la mutación de CDKN2A.