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Estudio de Quavonlimab (MK-1308) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en tumores sólidos avanzados (MK-1308-001)

20 de marzo de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase 1/2 de etiqueta abierta, de varios brazos y multicéntrico de MK-1308 en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de dosis crecientes de quavonlimab cuando se usa en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de la selección, los participantes serán asignados a la Fase de Aumento de Dosis, Confirmación de Dosis, Expansión de Eficacia o Coformulación. La fase de escalada de dosis evaluará los datos de seguridad y farmacocinética disponibles, incluidas las toxicidades limitantes de la dosis (DLT). La fase de confirmación de dosis recopilará datos adicionales de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de quavonlimab en combinación con pembrolizumab, e incluirá cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado/metastásico de primera línea y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado/metastásico de segunda línea /cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico (CPCP). El propósito de la fase de expansión de la eficacia es recopilar datos preliminares de eficacia antitumoral para quavonlimab en combinación con pembrolizumab, así como para la monoterapia con quavonlimab en la población diana específica de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) melanoma refractario. La fase de coformulación evaluará la seguridad y farmacocinética de un producto coformulado de pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) en comparación con los productos únicos coadministrados administrados en la misma dosis y horario, e incluirá participantes con tumores sólidos avanzados y participantes de China continental.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

415

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, España, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, España, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • Francia
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Francia, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Grecia
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japón, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nueva Zelanda, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Polonia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polonia, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sudáfrica, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Sudáfrica, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Suecia
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Suecia, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para la fase de escalada de dosis:

  • Tienen cualquier tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente (excepto NSCLC para las cohortes 2 y 3) por informe de patología y han recibido, han sido intolerantes, no han sido elegibles para o se han negado a todo tratamiento que se sabe que confiere beneficio clínico

Para los brazos de CPCNP en fase de confirmación de dosis (A, B, C y E):

  • Tienen un diagnóstico reciente de NSCLC en estadio IIIB/estadio IV confirmado histológicamente o citológicamente. La terapia dirigida por translocación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) no está indicada como terapia primaria. El participante no debe haber recibido tratamiento sistémico previo para NSCLC avanzado o debe haber recibido quimioterapias neoadyuvantes y adyuvantes anteriores ≥6 meses antes de la dosificación del fármaco del estudio si se administró tratamiento sistémico previo para la enfermedad en etapa temprana

Para el brazo SCLC de la fase de confirmación de dosis (Brazo D):

  • Tienen SCLC metastásico (etapa III/IV) confirmado histológica o citológicamente con enfermedad progresiva después de ≥1 régimen de quimioterapia basado en platino. Los participantes con enfermedad sensible al platino son elegibles
  • Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local
  • Tener un estado de 0 o 1 en la escala de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:
  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o pembrolizumab/quavonlimab, lo que ocurra en último lugar.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas para la orina y dentro de las 72 horas para el suero antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Los participantes masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Debe enviar una muestra de tumor de referencia evaluable para su análisis (ya sea una muestra de tumor reciente o de archivo)

Para los brazos F y G de la fase de expansión de la eficacia:

  • Tener melanoma irresecable en estadio III o estadio IV confirmado histológicamente o citológicamente según el sistema de estadificación versión 8 del American Joint Committee on Cancer (AJCC), no susceptible de tratamiento local
  • Tener al menos 1 lesión medible por CT o MRI según RECIST 1.1 por BICR. Las lesiones cutáneas y otras lesiones superficiales no se consideran lesiones medibles a los efectos de este protocolo, pero pueden considerarse lesiones no diana.
  • Los participantes con enfermedad en estadio III o IV irresecable deben haber progresado en el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias (combinaciones con anti-T-citotóxico no se permitirán los agentes de proteína 4 asociada a linfocitos [CTLA-4])
  • Participantes que reciben terapia anti-PD-1 como tratamiento adyuvante después de la resección completa del melanoma en estadio III o IV y tienen recurrencia de la enfermedad (enfermedad locorregional no resecable o metástasis a distancia) mientras están en tratamiento activo o dentro de los 6 meses posteriores a la suspensión del anti-PD-1 son elegibles
  • Haber enviado imágenes previas al ensayo y proporcionado una muestra de tumor de referencia
  • Los participantes de melanoma con mutación positiva del protooncogén B-raf (BRAF) V600 deberían haber recibido terapia dirigida para la enfermedad avanzada o metastásica (p. ej., inhibidor de BRAF/MEK, solo o en combinación) antes de inscribirse en este estudio; sin embargo, no están obligados a progresar en este tratamiento antes de la inscripción
  • Participantes con melanoma con mutación BRAF V600E positiva que NO recibieron un inhibidor de BRAF (ya sea como terapia adyuvante o en el entorno de la enfermedad metastásica) con lactato deshidrogenasa (LDH) <límite superior local de la normalidad (LSN), sin síntomas clínicamente significativos relacionados con el tumor, y ausencia de melanoma metastásico de progresión rápida. Aproximadamente 10 participantes cada uno de los brazos F y G tendrán 2 biopsias obligatorias

Para el grupo I de fase de coformulación de dosis:

  • Tiene algún tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológicamente o citológicamente por informe patológico y ha recibido, ha sido intolerante, no ha sido elegible para recibir o ha rechazado todo tratamiento que se sabe que confiere beneficio clínico.
  • Cumplir con todos los requisitos para la fase de escalada de dosis y la fase de confirmación de dosis

Para la Fase de Coformulación - Brazo K (solo China):

  • Tiene algún tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente por informe de patología y ha recibido, ha sido intolerante, no ha sido elegible para recibir o rechazó todo tratamiento que se sabe que confiere beneficio clínico.
  • Ser un participante chino residente en China.

Criterio de exclusión:

  • Para todas las fases del estudio: Ha recibido tratamiento previo con otro agente dirigido al antígeno leucocitario de linfocitos T citotóxicos (CTLA)-4

Para la fase de confirmación de dosis:

  • Ha recibido tratamiento previo con otro agente dirigido a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) o agente anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro estimulante o co-inhibidor T- receptor celular
  • Ha recibido quimioterapia, radiación definitiva o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas (2 semanas para radiación paliativa) antes de la primera dosis de la terapia del estudio, o no se ha recuperado al Criterio Común de Toxicidad para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 o mejor de cualquier AA que se debieron a tratamientos contra el cáncer administrados más de 4 semanas antes
  • Ha recibido radioterapia pulmonar de >30 Gray (Gy) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Está participando y recibiendo terapia de estudio en un estudio de un agente en investigación o ha participado y recibido terapia de estudio en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la administración de quavonlimab.
  • Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 3 años.

Para cohortes de escalada de dosis (1-3) y brazos de confirmación de dosis (A-E):

  • Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Tiene meningitis carcinomatosa conocida
  • Ha recibido alguna inmunoterapia previa y se suspendió de ese tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior
  • Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal o componentes del fármaco del estudio.
  • Tiene alguna infección activa que requiera tratamiento.
  • Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides (o tiene neumonitis actual) o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días del inicio del tratamiento planificado
  • Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o infecciones activas conocidas de hepatitis B o C, y/o se sabe que es positivo para el ADN del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)/virus de la hepatitis B (VHB)
  • Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del ensayo.
  • Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la evaluación y hasta 120 días después de suspender pembrolizumab o pembrolizumab/quavonlimab
  • No se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía mayor sin una infección detectable significativa

Para el brazo F y G (fase de expansión de la eficacia) y el brazo K (fase de coformulación) ÚNICAMENTE:

  • Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
  • No ha tenido una resolución de los EA relacionados con los anticuerpos anti-PD-1, incluidos los EA mediados por el sistema inmunitario, de vuelta al grado ≤1 o al valor inicial (no aplicable al Grupo K)
  • No ha interrumpido el tratamiento con esteroides para un irAE durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio (no aplicable al Grupo K)
  • Tiene melanoma ocular (no aplicable al Brazo K)
  • Tiene melanoma mucoso (no aplicable al Brazo K)
  • Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento: Nivel de dosis (DL) 1 Quavonlimab + Pembro: Cohorte 1
En el ciclo 1, día 1 de la fase de escalada de dosis, los participantes con tumores sólidos avanzados reciben una dosis inicial de monoterapia única con quavonlimab en el nivel de dosis 1 (DL1). En el Ciclo 2, Día 1, y durante 3 ciclos posteriores en el Día 1 (Ciclos 3 a 5), ​​estos participantes reciben quavonlimab en DL1 en combinación con pembrolizumab (pembro) en el nivel de dosis de pembrolizumab 1 (PDL1) de acuerdo con el Programa 1. Para todos los ciclos subsiguientes (a partir del Ciclo 6), todos los participantes reciben monoterapia con pembrolizumab de acuerdo con el Programa 1. Los participantes recibirán un tratamiento de hasta 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Escalada: DL 2 Quavonlimab + Pembro: Cohorte 2
En el ciclo 1, día 1 de la fase de escalada de dosis, los participantes con tumores sólidos avanzados, excepto NSCLC, reciben una dosis inicial de monoterapia única con quavonlimab en DL2. En el Ciclo 2, Día 1, y durante 3 ciclos subsiguientes en el Día 1 (Ciclos 3 a 5), ​​estos participantes reciben quavonlimab en DL2 en combinación con pembrolizumab en PDL1 según el Programa 1. Para todos los ciclos subsiguientes (a partir del Ciclo 6), todos los participantes reciben monoterapia con pembrolizumab de acuerdo con el Programa 1. Los participantes recibirán un tratamiento de hasta 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Escalada: DL 3 Quavonlimab + Pembro: Cohorte 3
En el ciclo 1, día 1 de la fase de escalada de dosis, los participantes con tumores sólidos avanzados excepto NSCLC reciben una dosis inicial de monoterapia única con quavonlimab en DL3. En el Ciclo 2, Día 1, y durante 3 ciclos subsiguientes en el Día 1 (Ciclos 3 a 5), ​​estos participantes reciben quavonlimab en DL3 en combinación con pembrolizumab en PDL1 según el Programa 1. Para todos los ciclos subsiguientes (a partir del Ciclo 6), todos los participantes reciben monoterapia con pembrolizumab de acuerdo con el Programa 1. Los participantes recibirán un tratamiento de hasta 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Confirmación: DL 1 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC): Brazo A
En el Ciclo 1, Día 1 de la Fase de confirmación de dosis y durante todos los ciclos posteriores, los participantes con NSCLC reciben quavonlimab en DL1 en combinación con pembrolizumab en PDL1, ambos de acuerdo con el Programa 1. Los participantes serán tratados hasta por 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Confirmación: DL 1 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC): Brazo B
En el ciclo 1, día 1 de la fase de confirmación de dosis, los participantes con NSCLC reciben quavonlimab en DL1 en combinación con pembrolizumab en PDL1. En todos los ciclos subsiguientes, los participantes reciben pembrolizumab en PDL1 de acuerdo con el Programa 1 y quavonlimab en DL1 de acuerdo con el Programa 2. Los participantes recibirán un tratamiento de hasta 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Confirmación: DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC): Brazo C
En el ciclo 1, día 1 de la fase de confirmación de dosis, los participantes con NSCLC reciben quavonlimab en DL2 en combinación con pembrolizumab en PDL1. En todos los ciclos subsiguientes, los participantes reciben pembrolizumab en PDL1 según el Programa 1 y en DL2 quavonlimab según el Programa 2. Los participantes serán tratados hasta por 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Confirmación: DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (SCLC): Brazo D
En el ciclo 1, día 1 de la fase de confirmación de dosis, los participantes con SCLC reciben quavonlimab en DL2 en combinación con pembrolizumab en PDL1. En todos los ciclos subsiguientes, los participantes reciben pembrolizumab en PDL1 de acuerdo con el Programa 1 y quavonlimab en DL2 de acuerdo con el Programa 2. Los participantes recibirán un tratamiento de hasta 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Confirmación: DL 2 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC): Brazo E
En el Ciclo 1, Día 1 de la Fase de confirmación de dosis y durante todos los ciclos posteriores, los participantes con NSCLC reciben quavonlimab en DL2 en combinación con pembrolizumab en PDL1 de acuerdo con el Programa 1. Los participantes serán tratados hasta por 35 ciclos en total en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Expansión: DL1 Quavonlimab Programa 2+PDL2 Pembro Programa 2: Brazo F
En el Ciclo 1, Día 1 de la Fase de expansión de la eficacia y durante todos los ciclos posteriores, los participantes con melanoma refractario PD-1/PD-L1 reciben quavonlimab en DL1 en combinación con pembrolizumab en el nivel de dosis de pembrolizumab 2 (PDL2). Tanto el quavonlimab como el pembrolizumab se administrarán de acuerdo con el Programa 2 durante un máximo de 24 meses en el estudio.
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Biológico: Pembrolizumab
Pembrolizumab se administra IV en PDL1 el día 1 de cada ciclo comenzando el ciclo 2 para la fase de escalada de dosis o comenzando el ciclo 1 de la fase de confirmación de dosis. Pembrolizumab se administra IV en PDL2 el día 1 de cada ciclo para la fase de expansión de la eficacia (Brazo G).
Otros nombres:
  • Keytruda®
Experimental: Expansión: DL1 Quavonlimab Schedule 2 Monoterapia: Brazo G
En el ciclo 1, día 1 de la fase de expansión de la eficacia y durante todos los ciclos posteriores, los participantes con melanoma refractario PD-1/PD-L1 reciben quavonlimab en DL1 según el programa 2 durante un máximo de 24 meses en el estudio. Los participantes que demuestren enfermedad progresiva confirmada radiográficamente en el Grupo G serán elegibles para recibir una terapia combinada con pembrolizumab (cruzado).
Biológico: Quavonlimab
Quavonlimab se administra por vía intravenosa (IV) durante la Fase de aumento de la dosis y la Fase de confirmación de la dosis en DL1 o DL2, y se administra por vía IV durante la Fase de expansión de la eficacia en DL2.
Otros nombres:
  • MK-1308
Experimental: Coformulación: Pembrolizumab/Quavonlimab Lista 2: Grupo I
En el Ciclo 1, Día 1 de la Fase de Coformulación y durante todos los ciclos subsiguientes, los participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos reciben pembrolizumab/quavonlimab según el Programa 2 durante un máximo de 24 meses en el estudio.
Droga: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab es un producto coformulado compuesto por quavonlimab en DL1 en combinación con pembrolizumab en el nivel de dosis 2 (PDL2).
Otros nombres:
  • MK-1308A
Experimental: Fase de coformulación en China: Pembrolizumab/Quavonlimab Schedule 2: Arm K
En el Ciclo 1, Día 1 de la Fase de Coformulación y durante todos los ciclos subsiguientes, los participantes en China continental con tumores sólidos avanzados reciben pembrolizumab/quavonlimab de acuerdo con el Programa 2 por hasta 24 meses de estudio.
Droga: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab es un producto coformulado compuesto por quavonlimab en DL1 en combinación con pembrolizumab en el nivel de dosis 2 (PDL2).
Otros nombres:
  • MK-1308A

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ≥1 toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
El DLT se definió como toxicidad que posiblemente esté, probablemente o definitivamente relacionada con la terapia de estudio y puede dar lugar a un cambio en la dosis dada. Los DLT incluyen toxicidad no hematológica de grado (GR) 4 (no laboratorio); GR 4 toxicidad hematológica que duró ≥7 días (excepto trombocitopenia); la mayoría de los EA no hematológicos ≥ GR 3 en gravedad; Cualquier valor de laboratorio no hematológico GR 3 o GR 4 que requiere una intervención médica clínicamente significativa, conduce a la hospitalización, persiste durante> 1 semana o da como resultado una lesión hepática inducida por el fármaco; Gr 3 o GR 4 Neutropenia febril; un retraso prolongado en el inicio del ciclo 2 o 3 de la escalada de dosis o el ciclo 2 de la confirmación de la dosis debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento; Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento que haga que el participante suspenda el tratamiento durante el período de observación DLT y la toxicidad GR 5.
Hasta 6 semanas
Número de participantes con ≥1 evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 77 meses
Un AE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado con el tratamiento del estudio. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para la fase cruzada. Se presenta el número de participantes que experimentaron un AE.
Hasta aproximadamente 77 meses
Número de participantes que suspenden el tratamiento del estudio debido a un AE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses
Un AE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea considerado o no relacionado con el tratamiento del estudio. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para la fase cruzada. Se presenta el número de participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a un AE.
Hasta aproximadamente 26 meses
Expansión de eficacia: tasa de respuesta objetiva (ORR) según lo evaluado por la revisión central independiente ciego (BICR) basado en criterios de evaluación de respuesta ajustada en tumores sólidos versión 1.1 (Recist v1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 72 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por criterios de evaluación de respuesta ajustada en tumores sólidos Versión 1.1 (Recist 1.1). Se presentará el porcentaje de participantes que experimentan RC o PR en el subconjunto aleatorizado concurrente según lo evaluado por la revisión central independiente ciego (BICR). Por protocolo, solo se presentaron datos para los brazos F y G para este punto final.
Hasta aproximadamente 72 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (AUC) de pembrolizumab
Periodo de tiempo: En los puntos de tiempo designados hasta - Cohorts 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F: Día 21 Ciclo 3, brazo I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
AUC se definió como una medida de la exposición a pembrolizumab que se calculó como el producto de la concentración de fármacos plasmáticos y el tiempo después de la administración del fármaco. Se presentan AUC determinados por muestras de sangre recolectadas previas y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para los participantes en el brazo G y cruza la fase. Se presenta el AUC de pembrolizumab. El muestreo de sangre se tomó para las cohortes 1-3: Predosis y post dosis en los días 1, 8, 15 en los ciclos 2 y 3. Armas A, B, C, D, E: Predosis y post dosis en los días 1, 8, 15 en los ciclos 1, 2, 3. Arm F: Predose y Post Dose en el día 1 y 21 en los ciclos 1, 2, 3. Arm I: Predose y postsose en el día 1 y 21 en el día 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2. Predose y post dosis en los días 1, 2, 8, 15, 21 en los ciclos 1, 2; Días 1, 21 en el ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
En los puntos de tiempo designados hasta - Cohorts 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F: Día 21 Ciclo 3, brazo I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Concentración máxima (Cmax) de pembrolizumab
Periodo de tiempo: En los puntos de tiempo designados hasta - Cohorts 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F: Día 21 Ciclo 3, brazo I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Cmax se definió como la concentración máxima de pembrolizumab observada en el plasma. Se presentan CMAX determinado por muestras de sangre recolectadas anteriormente y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para los participantes en el brazo G y cruza la fase. Se presenta CMAX de pembrolizumab. El muestreo de sangre se tomó para las cohortes 1-3: Predosis y post dosis en los días 1, 8, 15 en los ciclos 2 y 3. Armas A, B, C, D, E: Predosis y post dosis en los días 1, 8, 15 en los ciclos 1, 2, 3. Arm F: Predose y Post Dose en el día 1 y 21 en los ciclos 1, 2, 3. Arm I: Predose y postsose en el día 1 y 21 en el día 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2. Predose y post dosis en los días 1, 2, 8, 15, 21 en los ciclos 1, 2; Días 1, 21 en el ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
En los puntos de tiempo designados hasta - Cohorts 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F: Día 21 Ciclo 3, brazo I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Concentración mínima (cmin) de pembrolizumab
Periodo de tiempo: En los puntos de tiempo designados hasta - Cohorts 1-3: Día 1 Ciclo 4, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F: Día 21 Ciclo 3, brazo I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Cmin se definió como la concentración mínima o "canal" de pembrolizumab observada después de su administración y justo antes de la administración de una dosis posterior. Se presentan Cmin determinadas por muestras de sangre recolectadas previas y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para los participantes en el brazo G y cruza la fase. Se presenta Cmin de pembrolizumab. El muestreo de sangre se tomó para las cohortes 1-3: Predosis y post dosis en los días 1, 8, 15 en los ciclos 2 y 3, día 1 en el ciclo 4. Armas A, B, C, D, E: Predose y Post dosis en los días 1, 8, 15 en los ciclos 1, 2, 3. Arm F: Predose y Post-Dose en el día 1 y 21 en los ciclos 1, 2. 3. Arm K: Predose y postdosis en los días 1, 2, 8, 15, 21 en los ciclos 1, 2; Días 1, 21 en el ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
En los puntos de tiempo designados hasta - Cohorts 1-3: Día 1 Ciclo 4, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F: Día 21 Ciclo 3, brazo I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (AUC) de quavonlimab (Mk-1308)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta - cohortes 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F, G, I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
El AUC se definió como una medida de la exposición a quavonlimab que se calculó como el producto de la concentración de fármacos plasmáticos y el tiempo después de la administración del fármaco. Se presentan AUC determinados por muestras de sangre recolectadas previas y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para la fase cruzada. Se presenta AUC de Quavonlimab. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arms F, G and I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 15, 21 on Cycles 1, 2; Días 1, 21 en el ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
En puntos de tiempo designados hasta - cohortes 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F, G, I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Concentración máxima (CMAX) de quavonlimab
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta - cohortes 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F, G, I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Cmax se definió como la concentración máxima de quavonlimab observada en el plasma. Se presentan CMAX determinado por muestras de sangre recolectadas anteriormente y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para la fase cruzada. Se presenta CMAX de quavonlimab. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arms F, G and I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 15, 21 on Cycles 1, 2; Días 1, 21 en el ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
En puntos de tiempo designados hasta - cohortes 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F, G, I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Concentración mínima (Cmin) de quavonlimab
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados hasta - cohortes 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F, G, I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Cmin se definió como la concentración mínima o "canal" de quavonlimab observada después de su administración y justo antes de la administración de una dosis posterior. Se presentan Cmin determinadas por muestras de sangre recolectadas previas y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para la fase cruzada. Se presenta Cmin de Quavonlimab. Blood sampling was taken for Cohorts 1-3: Predose and Postdose on Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2 and 3. Arms A, B, C, D, E: Days 1, 8, 15 on Cycles 1, 2, 3. Arms F, G and I: Predose and Postdose on Day 1 and 21 on Cycles 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 15, 21 on Cycles 1, 2; Días 1, 21 en el ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
En puntos de tiempo designados hasta - cohortes 1-3: Día 15 Ciclo 3, brazos A, B, C, D, E: Día 15 Ciclo 3, brazo F, G, I: Día 21 Ciclo 3, brazo K: Día 21 Ciclo 3. Cada ciclo es de 21 días.
Número de participantes con anticuerpos antidrogas de pembrolizumab (ADAS)
Periodo de tiempo: Cohorts 1-3: Predose y el día 1 de los ciclos 2, 3, 5, 6, 7, 9 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Armas A-E: Predose y el día 1 de los ciclos 1-5, 6, 8 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Arms F, I, K: Predose y el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4. Cada ciclo es de 21 días.
ADA emergente no tratamiento (TE) se refiere a la presencia de ADA (según lo determinado por el ensayo) en ausencia de tratamiento con pembrolizumab (es decir, en predose). Los participantes evaluables (utilizados como denominador para el análisis) son el número total de participantes negativos, no concluyentes y positivos (emergentes no tratados, emergentes del tratamiento y el tratamiento). Los participantes no concluyentes son el número de participantes sin muestras de ADA positivas presentes y la concentración de drogas en la última muestra por encima del nivel de tolerancia al fármaco. Se presentan ADA determinadas por muestras de sangre recolectadas previas y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para el brazo G y cruzar la fase.
Cohorts 1-3: Predose y el día 1 de los ciclos 2, 3, 5, 6, 7, 9 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Armas A-E: Predose y el día 1 de los ciclos 1-5, 6, 8 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Arms F, I, K: Predose y el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4. Cada ciclo es de 21 días.
Número de participantes con anticuerpos antidrogas quavonlimab (ADAS)
Periodo de tiempo: Cohorte 1-3: Predose y el día 1 de los ciclos 2, 3, 5, 6, 7, 9 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Armas A-E: Predose y el día 1 del ciclo 1-5, 6, 8 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Arms F, G, I, K: Predose y el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4. Cada ciclo es de 21 días.
ADA emergente de no tratamiento (TE) se refiere a la presencia de ADA (según lo determinado por el ensayo) en ausencia de tratamiento con quavonlimab (es decir, en predose). Los participantes evaluables (utilizados como denominador para el análisis) son el número total de participantes negativos, no concluyentes y positivos (emergente no tratado, emergente del tratamiento y del tratamiento impulsado (TB)). Los participantes no concluyentes son el número de participantes sin muestras de ADA positivas presentes y la concentración de drogas en la última muestra por encima del nivel de tolerancia al fármaco. Se presentan ADA determinadas por muestras de sangre recolectadas previas y en puntos de tiempo designados después de la dosis. Por protocolo, no se planificó ningún análisis para la fase cruzada.
Cohorte 1-3: Predose y el día 1 de los ciclos 2, 3, 5, 6, 7, 9 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Armas A-E: Predose y el día 1 del ciclo 1-5, 6, 8 y cada 4 ciclos hasta 35 ciclos. Arms F, G, I, K: Predose y el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4. Cada ciclo es de 21 días.
Escalada de dosis, confirmación de dosis, coformulación: ORR según lo evaluado por el investigador basado en recist ajustado V1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 72 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECST 1.1). Se presentará el porcentaje de participantes que experimentan RC o PR según lo evaluado por la revisión central independiente cegada (BICR). Por protocolo, no se planificó ningún análisis para la fase cruzada.
Hasta aproximadamente 72 meses
Expansión de eficacia: duración de la respuesta (DOR) según lo evaluado por BICR basado en Recist ajustado V1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 72 meses
DOR se definió como el tiempo de la primera evidencia documentada de respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o respuesta parcial confirmada (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte. Por reciste 1.1, la PD se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera PD. Se presentará DOR según lo evaluado por la revisión central independiente ciego (BICR). Por protocolo, solo se presentaron datos para los brazos F y G para este punto final.
Hasta aproximadamente 72 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

8 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

8 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

7 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Otro identificador: Merck)
  • 173820 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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