Una vacuna personalizada contra el cáncer de neoantígeno en pacientes asintomáticos sin tratamiento previo con CLL no mutada en IGHV.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LLC según criterios IWCLL 2018
• La LLC del paciente debe tener un gen de región variable de cadena pesada de inmunoglobulina (IGHV) no mutado, definido como < 2 % mutado en comparación con la línea germinal.
• El paciente no debe haber tenido antecedentes de terapia dirigida por CLL debido a que cumple con los criterios de IWCLL 2018; sin indicación actual de tratamiento según los criterios iwCLL 2018; y, en opinión del investigador tratante, se prevea que no requerirá un tratamiento dirigido a la LLC en los próximos 6 meses.
• El paciente debe tener una enfermedad medible (recuento absoluto de linfocitos > 10K/uL o recuento total de glóbulos blancos ≥ 20K/uL de sangre periférica).
• El paciente debe haber tenido al menos otros dos recuentos absolutos de linfocitos (ALC) medidos desde el diagnóstico de CLL con al menos 2 semanas de diferencia y al menos 2 meses antes del utilizado para el registro inicial.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000 células/μL
• Se desconocen los efectos de NeoVax y poli-ICLC en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o equivalente de HCG) antes de ingresar al ensayo y dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio. Es responsabilidad de los investigadores repetir la prueba de embarazo en caso de que se retrase el inicio del tratamiento.
• Las pacientes inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante todo el estudio, comenzando con la visita de 1 a 4 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo; dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos o condones femeninos con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.
• El paciente está de acuerdo en permitir que se envíen muestras de tumor (de sangre periférica) y de tejido normal (de saliva) para la secuenciación completa del exoma y transcriptoma.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se pueden diseñar al menos 7 péptidos inmunizantes.
• Continuar cumpliendo con los criterios de inclusión y exclusión para el registro de detección.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa para CLL que cumplió con los criterios de tratamiento de IW-CLL, incluida quimioterapia, terapias dirigidas (por ejemplo, que antagonizan la señalización del receptor de células B) o inmunoterapia (incluidos, entre otros, anticuerpos monoclonales); o radioterapia o terapia hormonal dentro de los últimos 2 años del registro de detección.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Trasplante previo de médula ósea o células madre
• Terapia concomitante con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores; uso crónico de corticoides sistémicos. El historial previo de uso de corticosteroides es aceptable. El uso de corticosteroides después del registro inicial es aceptable si se reduce al menos una semana antes de la administración de NeoVax.
• Uso de una terapia de vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 2 semanas posteriores a cualquier administración de NeoVax.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a cualquier tratamiento vacunal para la prevención de enfermedades infecciosas.
• Participantes que nunca han recibido la vacuna contra el tétanos.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o afecciones inmunosupresoras, con la excepción de vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune residual que requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
• Citopenia autoinmune no controlada.
• Ningún ganglio linfático > 5 cm por tomografía computarizada (medido como eje largo).
• Del(17p) por hibridación fluorescente in situ en ≥ 10 % de las células de LLC analizadas
• Cualquier transformación documentada de CLL (es decir, Síndrome de Richter).
• Tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) < 6 meses en pacientes con leucocitos > 30 000/uL. Factores que contribuyen a la linfocitosis distintos de la CLL (p. infecciones) deben excluirse al calcular la LDT1.
• Nivel de inmunoglobulina sérica <400 mg/dL o actualmente requiere inmunoglobulina G intravenosa crónica (IVIG)
• Infecciones crónicas conocidas con VIH, hepatitis B o C (consulte el Calendario de estudios en la Sección 10 para conocer los ensayos de detección).
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD1, anti PD-L1 o anti PD-L2.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de EA.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los péptidos de neoantígeno personalizados y el poli-ICLC son agentes con riesgos desconocidos para el feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con péptidos de neoantígeno personalizados y poli-ICLC, las mujeres lactantes están excluidas de este estudio.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna invasiva no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: a) las personas con antecedentes de una neoplasia maligna invasiva son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 3 años y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad; b) las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y trata: carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel; c) individuos con cáncer de próstata manejados con vigilancia activa que no se espera que limite su supervivencia a <10 años.
• Los participantes con afectación conocida del SNC deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a poli-ICLC.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles porque la evaluación de los criterios de valoración inmunológicos puede confundirse con las alteraciones inducidas por el VIH en el estado y la función inmunitarios del paciente. Se realizarán estudios apropiados en participantes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.