Estudio de fase I de pirimetamina en sujetos sanos japoneses y caucásicos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener entre 20 y 64 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Varón japonés o caucásico.
• Un sujeto masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y hasta el seguimiento.
• El origen étnico japonés se define como haber nacido en Japón, tener cuatro abuelos de etnia japonesa, tener un pasaporte japonés o documentos de identidad y poder hablar japonés. Los sujetos también deberían haber vivido fuera de Japón durante menos de 10 años en el momento de la selección.
• El sujeto caucásico se definirá como un individuo que tiene cuatro abuelos que son todos descendientes de los pueblos originarios de Europa.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina > 1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa < 35 por ciento).
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (mseg).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Presión arterial anormal según lo determinado por el investigador.
• Valores hematológicos: fuera del rango normal en la selección.
• Nivel de creatinina sérica: fuera del rango normal en la visita de selección.
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos los medicamentos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
• La participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (ml) en un plazo de 3 meses.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 30 días antes de firmar el consentimiento en este estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La prueba es opcional y los sujetos con una prueba negativa de anticuerpos contra la hepatitis C no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de la hepatitis C.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio definido como: Para una ingesta semanal promedio de > 14 unidades para hombres. Una unidad equivale a 10 gramos (g) de alcohol: una lata de cerveza de graduación media (equivalente a 375 ml), 1 vaso (100 ml) de vino de mesa o 1 medida (30 ml) de licor (incluido el vino de arroz) .
• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.