Suplementación con micronutrientes en el síndrome PCO

Introducción y antecedentes científicos:

En el mundo occidental, la desnutrición y la subfertilidad se han convertido en problemas cada vez más comunes que afectan tanto a hombres como a mujeres. Un estudio reciente mostró que cumplir con las recomendaciones nutricionales aumentó significativamente la probabilidad de un embarazo clínico después de la fertilización in vitro (FIV)/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Incluían frutas, verduras, ciertos tipos de carne, pescado, productos integrales y grasas específicas (según la Fundación del Centro de Nutrición de los Países Bajos). Otro estudio analizó específicamente el consumo preconcepcional de ácidos grasos insaturados por parte de las mujeres antes de la FIV/ICSI. Descubrió un efecto positivo en la morfología del embrión.

Actualmente se está investigando el efecto de los micronutrientes sobre la fertilidad femenina. Una revisión de 2012 sobre el tema incluyó 13 estudios con más de 90 000 mujeres participantes y no brindó recomendaciones generalizadas, pero permitió a los autores deducir cierto efecto positivo de la suplementación con ciertos micronutrientes en la fertilidad femenina.

Este estudio actual evaluará el efecto de un suplemento de micronutrientes actualmente disponible en mujeres que padecen síndrome de ovario poliquístico (PCO) y esterilidad. El producto (PROfertil ® hembra, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Viena, Austria) se basa en varios estudios que demostraron (i) una mayor necesidad de estos micronutrientes en mujeres con deseos de tener un hijo o actualmente embarazadas y/o ( ii) un efecto positivo sobre la fertilidad femenina. PROfertil ® hembra es un suplemento de micronutrientes que contiene selenio, vitamina E, catequinas, glicirricina, coenzima Q10, ácido fólico y ácidos grasos omega-3.

Este estudio parece de impacto desde una perspectiva científica. La experiencia clínica con PROfertil ® hembra sugiere que los pacientes que padecen el síndrome PCO experimentan un aumento de los niveles de hormona antimülleriana y andrógenos. El efecto reductor de los parámetros séricos típicos de PCO se puede explicar fisiopatológicamente: un estado proinflamatorio crónico de bajo nivel, tanto localmente en el ovario como sistémicamente, parece estar entre los correlatos fisiopatológicos centrales del síndrome de PCO. PROfertil ® hembra contiene una mezcla de varios agentes antioxidantes. Se espera un efecto favorable sobre el síndrome PCO. La metformina es una sustancia antiinflamatoria comúnmente utilizada para tratar el síndrome de PCO. El efecto antiinflamatorio se considera positivo. Esto explica por qué las mujeres que padecen el síndrome PCO sin problemas de equilibrio insulina-glucosa reaccionan positivamente al tratamiento con metformina.

El objetivo de este estudio es realizar una prueba aleatoria prospectiva que compare PROfertil ® femenino con la suplementación con ácido fólico solo para pacientes mujeres que padecen síndrome de OCP e infertilidad. La suplementación con ácido fólico es el estado actual del arte en la suplementación de micronutrientes de mujeres infértiles.

Objetivos del estudio El objetivo principal de este estudio es analizar los efectos de tres meses de tratamiento con PROfertil ® hembra en comparación con una suplementación con 400 µg de ácido fólico para mujeres que padecen síndrome de OCP, esterilidad y anovulación. El estudio examinará los parámetros típicos del síndrome PCO (hormona antimülleriana, testosterona total, androstenediona).

El objetivo secundario es documentar el curso individual del tratamiento de fertilidad adicional.

Los productos que se administran a los pacientes durante cuatro semanas son:

• PROfertil ® femenino (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Viena; grupo de tratamiento) - una cápsula blanda (500 mg de ácidos grasos omega-3) y una píldora (ácido fólico: 800 µg, selenio 70 µg, vitamina E 30 mg, catequina: 4 mg, glicirricina 12 mg y coenzima Q10: 30 mg) al día.
• 200 µg de ácido fólico (cápsulas de ácido fólico de 400 µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; grupo de control) - dos cápsulas por día.

El estudio se realizará de forma doble ciego. Los medicamentos no están etiquetados para ambos grupos y se dispensarán en ampollas sin etiquetar. Sin embargo, los pacientes pueden buscar el aspecto real de las cápsulas blandas femeninas PROfertil ® y las píldoras (por ejemplo, en Internet). Dado que difieren de las cápsulas de ácido fólico, los pacientes pudieron identificar los medicamentos de control. El equipo de estudio es consciente del hecho de que este tipo de cegamiento no se ajusta a los estándares y podría introducir algún tipo de sesgo.

Hipótesis del estudio:

Primera hipótesis: Un tratamiento de tres meses con PROfertil ® hembra provoca un descenso de los niveles de hormona antimülleriana, testosterona total y androstenediona. Esto no sucede si se trata con 400 µg de ácido fólico.

Parámetros de resultado:

Parámetros de resultado primarios: hormona antimülleriana (AMH), testosterona total y niveles de androstenediona

Diseño del estudio:

Ensayo monocéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego

Reclutamiento:

Los participantes son reclutados por profesionales médicos en el Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad Médica de Viena utilizando los criterios mencionados anteriormente durante los exámenes de rutina antes de iniciar cualquier tratamiento para el síndrome de PCO y/o la esterilidad. Se informa a los participantes potenciales sobre el procedimiento, la relevancia clínica y el posible esfuerzo adicional causado por la participación en el estudio. Los pacientes que deseen participar deben firmar el consentimiento informado por escrito.

Cálculo del tamaño de la muestra:

Suponiendo una reducción de los niveles medios de AMH de 2 ng/ml con una desviación estándar de 3 ng/ml y un valor alfa de 0,05 y una potencia de 0,90, la prueba t pareada requiere 26 pacientes por grupo. Debido al hecho de que las participantes desean concebir un hijo y han sido diagnosticadas con esterilidad, se puede esperar una baja tasa de abandono. No existen datos fiables sobre este o tratamientos similares que permitan predecir la posibilidad de concebir. Debido al favorable perfil de beneficio-riesgo, se asume una tasa de abandono del 15%. Esto corresponde a 4 pacientes por grupo. Por lo tanto, el tamaño de la muestra final se calcula en 30 pacientes por grupo, lo que lleva a una población total de estudio de 60.

Análisis estadístico:

El bioestadístico aleatorizará los datos utilizando nQuery advisorTM Versión 7.0. Luego, la información será empaquetada en un sobre por una persona independiente de los profesionales médicos participantes y otro personal científico. Este solo se abrirá después de la inclusión del paciente. Las variables categóricas se presentarán como números absolutos y porcentajes, las variables numéricas como mediana y rango intercuartílico.

Se prevén los siguientes análisis estadísticos: Se compararán los parámetros de resultado y las características de los pacientes de los dos grupos mediante el test de Welch (para variables numéricas) y el test de Chi-cuadrado o test exacto de Fisher (para variables categóricas). Un valor de p <0,05 se considera estadísticamente significativo. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS 24.0 para Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Más detalles sobre el diseño del estudio:

Después de reclutar a los participantes en las consultas externas de Endocrinología Ginecológica y Tratamiento de Infertilidad, se asignan aleatoriamente a uno de los grupos.

Los participantes recibirán 2 cápsulas blandas sin etiquetar que contienen 200 µg de ácido fólico cada una o 1 cápsula blanda sin etiquetar que contiene ácidos grasos omega-3 y 1 tableta que contiene ácido fólico, selenio, vitamina E, catequinas, glicirricina y coenzima Q10 (consulte la tabla anterior para detalles sobre las dosis).

El examen previsto de los niveles de AMH, testosterona total y androstenediona se realizará como mínimo a los 90 días (y como máximo a los 100 días) de haber iniciado la suplementación con PROfertil ® hembra o ácido fólico. La duración máxima de participación es por lo tanto de 100 días. Después de tomar la suplementación con micronutrientes (PROfertil ® hembra o ácido fólico) más allá de la duración mínima planificada del tratamiento, se puede realizar un tratamiento de fertilidad individualizado.

Hay dos consultas específicas del estudio: Después de incluir al paciente (consulta 1: aleatorización, distribución de medicamentos e inicio del estudio) y después de 90 a 100 días (consulta 2). Durante la consulta 2, se recogen los blisters del estudio no utilizados y se pregunta a los pacientes sobre las peculiaridades y posibles efectos secundarios de la suplementación con micronutrientes utilizada.

Se espera que el paciente deba gastar 30 minutos para la consulta 1 y 15 minutos para la consulta 2. Las consultas se realizarán durante los tratamientos ambulatorios regulares y formarán parte de los exámenes de rutina planificados. Incluyen discusiones sobre los resultados del examen y recomendaciones para un tratamiento posterior.

Evaluación de la relación beneficio-riesgo y medidas preventivas:

No se esperan riesgos o complicaciones debido al uso de PROfertil ® hembra y venopunción adicional. Un estudio reciente que utilizó el mismo producto no mostró efectos secundarios relacionados con la sustancia (número del comité de ética de la Universidad Médica de: 1659/2013; aceptado el 2013-09-24) (9). Es posible un beneficio directo para el grupo de tratamiento. Se puede suponer un efecto positivo sobre el síndrome de PCO, lo que podría resultar en una mayor probabilidad de embarazo. La sustancia administrada al grupo control es de última generación para el tratamiento de la fertilidad femenina.