- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03368924
Implicación del estrés oxidativo en la fisiopatología de la anemia de células falciformes: (STRESS)
Implicación del Estrés Oxidativo en la Fisiopatología de la Anemia Falciforme: Crisis Vasooclusivas, Niveles de Anticuerpos Anti Bande 3, Oxidación de Glóbulos Rojos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Si bien el estrés oxidativo no es la etiología principal de la SCA, el daño oxidativo podría explicar en parte los mecanismos fisiopatológicos que conducen a la oclusión de vasos falciformes, en los que los anticuerpos anti bande 3 podrían desempeñar un papel. Bande 3 es una proteína perteneciente a los glóbulos rojos. Estos anticuerpos anti bande 3 se producen cuando, después del daño oxidativo, se revela un sitio oculto de bande 3. En datos preliminares, el socio cubano de este estudio mostró una diferencia significativa entre su nivel en pacientes, durante el estado estacionario y las crisis vaso-oclusivas. Nuestra pregunta clínica es determinar si una disminución de estos anticuerpos podría participar en la ocurrencia de las crisis. Las estrategias terapéuticas dirigidas a contrarrestar las anomalías oxidativas podrían paliar este mecanismo de progresión de la enfermedad, aún hoy desconocido.
La proteína de la banda 3 que pertenece al intercambiador aniónico es la principal proteína de membrana de los eritrocitos, presente en aproximadamente 1,2 x 106 copias por célula. Bajo ciertas condiciones, las modificaciones de la proteína de la banda 3 en la superficie de la membrana de los eritrocitos humanos conducen a agregados de la banda 3. Estas modificaciones se deben principalmente a las agresiones oxidativas que se acumulan gradualmente durante la vida útil de los glóbulos rojos. Los grupos de la banda 3 en los glóbulos rojos SS producen dos cambios significativos: primero, estas células adquieren una naturaleza adhesiva; segundo, los agregados de la banda 3 son reconocidos por los anticuerpos de la banda 3 naturales. Varios estudios han demostrado que los péptidos de la banda 3 pueden inhibir la adherencia de los glóbulos rojos SS a las células endoteliales. Esto sugiere una posible participación de los anticuerpos de banda 3 en la etiología así como en la prevención de VOC en SCA. El daño oxidante en los glóbulos rojos puede contribuir a los trastornos circulatorios al afectar sus propiedades de flujo, es decir, su deformabilidad, agregabilidad y adherencia a las células endoteliales. Por lo tanto, en paralelo al estudio de la evaluación del papel de los anticuerpos anti bande 3 en la aparición y gravedad de los COV, los investigadores explorarán la participación del estrés oxidativo en las propiedades reológicas de los SSRBC (deformabilidad y agregabilidad),
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadalupe, 97159
- Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- adultos ≥ 18 años pacientes con SCA (genotipo SS) hospitalizados por COV óseos con localizaciones únicas o multifocales.
Criterio de exclusión:
- terapia de transfusión crónica o transfusión de sangre reciente (menos de 3 meses antes del VOC actual o el estado definido como "estado estable" en SCA);
- insuficiencia renal crónica grave; insuficiencia hepática;
- enfermedad autoinmune;
- hepatitis viral; seropositividad al VIH;
- embarazo o lactancia;
- pacientes ya involucrados en otro protocolo de investigación clínica terapéutica; - pacientes que no cumplen con la atención habitual;
- pacientes que no pueden dar su consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes con SCA (genotipo SS)
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Los datos clínicos relativos a los pacientes se recogerán en cada una de estas etapas (CVO, estado básico). Además, para estimar la severidad de la OVC, utilizaremos un índice de severidad del episodio (IS2) adaptado del que fue validado por nuestro grupo para estratificar la severidad de los episodios vasooclusivos en el SS infantil drepanocitario. Principales parámetros clínicos: toma de analgésico domiciliario (nivel), temperatura al ingreso, SaO2 al ingreso, número de sitios dolorosos, dolor torácico con o sin tos asociada, puntaje EVA en la entrada, sensación del paciente de mayor gravedad de la OVC con respecto a sus crisis anteriores, frecuencia cardiaca al ingreso, … Principales parámetros biológicos: tasa de leucocitos, de polinucléaires neutrófilos, de reticulocitos, Lactato deshidrogenasa, de hemoglobina, Proteína C reactiva… Los datos biológicos pueden ser estudiados según su tasa bruta o según su diferencia con su valor básico (en el estado estable). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparar el nivel de anticuerpos anti banda 3 en estado estacionario y durante crisis vaso-oclusivas en pacientes con SCA.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Dosis de anticuerpo anti banda 3 durante el estado estacionario y la VOC
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Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la relación entre el nivel de biomarcadores de oxidación de glóbulos rojos SS, parámetros hemorreológicos alterados, biomarcadores de activación celular (micropartículas) y tasa de anticuerpos anti banda 3, teniendo en cuenta el estado de los genes de alfa-globina
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Dosificación de Parámetros hémorhéologiques Dosificación de las micropartículas circulantes Evaluación del nivel de oxidación de los glóbulos rojos
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Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Estudiar la relación entre el nivel de anticuerpos anti banda 3 y la severidad de estos COV utilizando un índice de severidad clínica (IS2) calculado al final de la hospitalización de pacientes con SCA por COV.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Dosis de anticuerpo anti banda 3 durante el VOC Índice de gravedad clínica (IS2)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Estudiar elementos clínicos tempranos (incluida la actividad del sistema nervioso autónomo) y biológicos para evaluar la relación entre estos elementos y la gravedad de los VOC.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Dosificación de Parámetros hémorhéologiques Dosificación de las micropartículas circulantes Evaluación del nivel de oxidación de glóbulos rojos evaluación clínica
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Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RBM-PAP-2012/47
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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