Un ensayo de seguridad y eficacia de docetaxel con o sin XH1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

El cáncer de pulmón es uno de los tumores malignos más comunes en el mundo y se ha convertido en la principal causa de muerte por tumores malignos en China. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) incluye carcinomas de células escamosas, adenocarcinomas y carcinomas de células grandes y representa alrededor del 80-85 % de todos los cánceres de pulmón. Las células cancerosas de NSCLC se dividen lentamente de manera difusa y metastatizan en una etapa relativamente tardía en comparación con los carcinomas de células pequeñas. La mayoría de los pacientes con NSCLC ya se encuentran en etapas avanzadas y tienen una baja tasa de supervivencia a 5 años.

Los tratamientos para el NSCLC avanzado incluyen quimioterapia y terapias dirigidas. El platino se usa actualmente en la combinación de tratamiento de primera línea con Pemetrexed / gemcitabina / docetaxel / paclitaxel / vinorelbina, etc. Para los pacientes negativos para la mutación de EGFR, la quimioterapia sigue siendo el tratamiento de elección preferido. La selección de los regímenes de quimioterapia debe tener plenamente en cuenta el estado del paciente, incluido el estado físico del paciente. Las evaluaciones con respecto a los posibles beneficios de la quimioterapia para el paciente deben incluir la evaluación oportuna de la eficacia, la observación minuciosa de los eventos adversos y el control efectivo de las reacciones adversas. La Medicina Tradicional China (MTC) se ha convertido en los últimos años en un complemento importante para el tratamiento del cáncer de pulmón. Se ha demostrado que la MTC es eficaz para estabilizar el tumor, prolongar la supervivencia del paciente, aumentar la función inmunitaria, mejorar los síntomas clínicos, mejorar la calidad de vida y reducir los efectos adversos de la radioterapia y la quimioterapia.

Con el advenimiento de nuevas tecnologías, se ha demostrado que la MTC tiene una variedad de efectos terapéuticos en múltiples genes asociados a tumores. Sin embargo, sigue siendo un obstáculo importante en cuanto a cómo evaluar y seleccionar de manera efectiva los remedios de la MTC que son efectivos contra el cáncer de pulmón y cumplen con los estándares de eficacia de la atención oncológica contemporánea.

Bajo las premisas descritas anteriormente, los investigadores desarrollaron un nuevo modelo de detección y selección de fármacos (Alphacait) en un microambiente tumoral utilizando RNA Speedup PDX acelerado y letal sintético con la ayuda de cálculos de inteligencia artificial. Este modelo podría proporcionar nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón en etapa tardía EGFR negativo mediante la realización de análisis letales sintéticos in vitro e in vivo utilizando las propias células cancerosas del paciente y seleccionando las terapias combinadas más efectivas para estos pacientes. Dado que este enfoque tiene como objetivo seleccionar medicamentos individualizados para un paciente específico utilizando las propias células cancerosas del paciente, permite la exclusión rápida de falsos positivos y la determinación precisa de regímenes de tratamiento potencialmente efectivos para cada paciente individual.

Por lo tanto, el modelo Alphacait implica la adquisición de células cancerosas del paciente mediante biopsia, técnicas de química combinatoria, cultivo de células cancerosas in vitro y trasplante y crecimiento de células cancerosas in vivo en un microambiente similar al de un cuerpo humano vivo. Usando este modelo, los investigadores podrán evaluar miles de combinaciones diferentes de MTC en cuestión de días. Las curvas inhibitorias de la expresión del ARN Letal Sintético para cada combinación de fármacos específica para las células cancerosas de un paciente podrían obtenerse dentro de las 72 horas para determinar las combinaciones de fármacos contra el cáncer más prometedoras. Posteriormente, las células cancerosas se trasplantarán a ratas inmunodeficientes para realizar más pruebas y validaciones in vivo en un microambiente vivo. Los investigadores esperan completar los experimentos de detección in vitro y los experimentos de validación in vivo dentro de las 6 semanas posteriores a la biopsia y seleccionar las combinaciones de medicamentos más efectivas. Luego, esta información se transmite a los médicos para guiar la selección de regímenes terapéuticos que involucran TCM junto con las preferencias del paciente y las experiencias del médico.

Los investigadores examinaron un total de 250 000 combinaciones de medicamentos utilizando el modelo Alphacait y determinaron que aproximadamente 100 medicamentos pueden ser útiles contra las células cancerosas de NSCLC. Las pruebas preliminares del modelo en aproximadamente 200 pacientes en China encontraron que la combinación de MTC XH1 más docetaxel fue efectiva en un subgrupo de pacientes con NSCLC en etapa terminal. El objetivo del presente estudio es confirmar aún más la eficacia de esta combinación en un ensayo clínico aleatorizado y controlado.