Aminopterina oral una vez por semana para el tratamiento de pacientes con psoriasis de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Ser mayor de 18 años.
2. Tener un diagnóstico de psoriasis de moderada a grave durante al menos 6 meses confirmado por un dermatólogo, definida aquí como psoriasis en placas que afecta un área de superficie corporal > 10 % y un PASI > 10.
3. Acuerde evitar la exposición prolongada al sol y evite el uso de cabinas de bronceado u otras fuentes de luz ultravioleta durante el estudio.
4. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.

5. Los hombres y mujeres en edad fértil heterosexualmente activos deben usar dos métodos anticonceptivos durante el estudio (20 semanas) y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio. Los dos métodos de control de la natalidad pueden usarse simultáneamente en el mismo sujeto o simultáneamente en ambos socios. Los dos métodos anticonceptivos pueden ser (a) 2 métodos de barrera o (b) un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo.

   Los métodos de barrera incluyen: condón (femenino o masculino), dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida.

   Los métodos hormonales incluyen: cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional, incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares.

6. Para mujeres premenopáusicas, una prueba de embarazo negativa, obtenida dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio y en las visitas del estudio de la semana 0, la semana 6, la semana 10, la semana 14 y la semana 20. Si en cualquier visita durante la Fase de tratamiento (consulte el Apéndice A) se devuelve una prueba de embarazo positiva, se suspenderá al sujeto de cualquier fármaco de estudio adicional.
7. Serología negativa para virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (VIH1/2), hepatitis B y hepatitis C.
8. Los siguientes análisis de sangre de laboratorio de detección deben tener los siguientes valores, o no clínicamente significativos según lo determinado por el PI y el Monitor Médico: glóbulos blancos (WBC) dentro de los límites normales (WNL); recuento absoluto de neutrófilos > límite inferior de lo normal; recuento de plaquetas WNL; hemoglobina >10,0 g/dl; aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior de lo normal.
9. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina estimado por fórmula de Cockcroft-Gault > 60 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de hepatitis, infección por VIH, enfermedad pulmonar intersticial.
2. Consumo de alcohol mayor que moderado de forma regular (el consumo moderado para las mujeres es 1 bebida o 1 copa de vino al día; para los hombres es 2 bebidas o 2 copas de vino al día) y no quieren o no pueden controlar el consumo durante el estudio período.
3. Uso previo de aminopterina (AMT).

4. Uso de estos tratamientos biológicos en los plazos especificados:

   • Dentro de los 9 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: ustekinumab (Stelara).
   • Dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: cualquier terapia experimental para la psoriasis o la artritis reumatoide.
   • Dentro de las 8 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio: infliximab (Remicade), adalimumab (Humira).
   • Dentro de las 4 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio: etanercept (Enbrel).
   • Otras terapias biológicas tendrán períodos de interrupción determinados por 5 veces su vida media.
5. Dentro de los 90 días anteriores al Día 0 y en cualquier momento durante el estudio, el uso de MTX.
6. Dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización y en cualquier momento durante el estudio, uso de fototerapia (por ejemplo, ultravioleta B (UVB), UVB de banda estrecha, régimen de Goeckerman, régimen de Ingram, PUVA), medicamentos sistémicos (por ejemplo, acitretina, micofenolato de mofetilo, tacrolimus/FK506, ciclosporina A, azatioprina, 6-tioguanina, sulfasalazina, hidroxiurea, calcitriol, cualquier inmunosupresor sistémico), litio o cualquier tratamiento que pueda afectar la psoriasis o las evaluaciones de sPGA. Los sujetos son elegibles 4 semanas después de recibir la última dosis de cualquiera de los tratamientos antes mencionados.

7. Dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización y en cualquier momento durante el estudio, el uso de medicamentos o tratamientos tópicos que puedan afectar las evaluaciones de la psoriasis (p. ej., corticosteroides, antralina, vitamina D3/calcitriol y análogos como calcipotrieno y tacalcitol, retinoides sintéticos como tazaroteno, alquitrán de hulla y queratolíticos como el ácido salicílico, el ácido láctico y la urea, incluidos los que se encuentran en los champús medicados de venta libre). Los sujetos son elegibles 2 semanas después de recibir la última dosis de cualquiera de los tratamientos antes mencionados.

   Nota: Se permitirá el uso de esteroides tópicos de venta libre limitados a la cara, la axila y/o los genitales, según sea necesario. Estos medicamentos tópicos no deben usarse dentro de aproximadamente 24 horas antes de las visitas de estudio Día 0 y Día 98. También se permiten champús de venta libre para el tratamiento de la psoriasis del cuero cabelludo.

8. Uso de emolientes en la mañana de la primera visita del estudio (semana 0).
9. Dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0 del estudio, o el Día 0 del estudio, o en cualquier momento durante el estudio, el uso de cualquiera de los siguientes medicamentos que pueden provocar interacciones farmacológicas con AMT: trimetoprima con o sin sulfametoxazol; sulfonamidas; sulfonilureas; pirimetamina; trometamina; salicilatos; fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ibuprofeno; dipiridamol; colchicina; probenecid; aminoglucósidos; teofilina; fenitoína; y ácido folínico (es decir, leucovorina).
10. Neoplasia maligna concurrente conocida, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma de cuello uterino in situ.
11. Participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre un tratamiento experimental dentro de los 30 días del Día 0 del estudio.
12. Infecciones actuales y no controladas, condiciones cardiovasculares, renales, pulmonares, hepáticas o gastrointestinales que interferirán con la realización del ensayo o supondrán un riesgo mórbido.
13. La opinión del investigador de que una enfermedad o condición concurrente afecta la capacidad del sujeto para completar el ensayo: incluye condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas o médicas.
14. Amamantamiento.