OxSYPan: Estudio de Oxford con jóvenes sobre antidepresivos (OxSYPan)

La depresión es común en la adolescencia y se asocia con un alto riesgo de suicidio. Clínicamente, la presentación de la depresión en los jóvenes es muy similar a los síntomas que se observan en la edad adulta, aunque los jóvenes deprimidos pueden mostrar una mayor irritabilidad en lugar de (o además de) un estado de ánimo bajo. Por lo tanto, la irritabilidad se incluye como síntoma cardinal en el diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor (MDD) entre niños y adolescentes pero no en adultos (American Psychiatric Association, 2013).

La fluoxetina es el antidepresivo con el perfil de relación riesgo/beneficio más favorable para tratar la depresión adolescente, y es el único medicamento aprobado para tratar este trastorno en el Reino Unido (RU). En los Estados Unidos (EE. UU.), la fluoxetina también es el fármaco de elección, junto con el escitalopram. Sin embargo, nuestra comprensión actual de los mecanismos que subyacen a la acción antidepresiva en adolescentes y jóvenes es escasa, a pesar de la urgente necesidad de explicar los complejos patrones de respuesta clínica a la farmacoterapia en este grupo.

En este estudio de medicina experimental aleatorizado y controlado con placebo, los investigadores proponen utilizar resonancia magnética funcional para investigar los efectos tempranos de la fluoxetina en una muestra de adolescentes deprimidos a los que su psiquiatra les recetó fluoxetina para el tratamiento de la depresión. Inmediatamente después de ser remitidos al equipo del estudio, los participantes serán asignados al azar para tomar su primera dosis de fluoxetina o placebo dentro del estudio, y 6 horas más tarde, se les realizará una exploración de neuroimagen.

Investigaciones anteriores de nuestro grupo mostraron que una sola dosis de fluoxetina redujo la precisión para detectar expresiones faciales de enojo en un grupo de jóvenes voluntarios sanos, de 18 a 21 años (Capitão et al., 2015). Dado el papel clave de la ira en la presentación clínica de la depresión adolescente, la reducción en la percepción de la ira luego de fluoxetina destaca un mecanismo potencial a través del cual este fármaco antidepresivo puede ejercer su acción clínica. Sin embargo, esta hipótesis queda por investigar en adolescentes deprimidos.

Por lo tanto, este estudio propone investigar los efectos agudos de fluoxetina frente a placebo en el procesamiento neuronal emocional, específicamente en respuesta a caras de enojo, en una muestra de adolescentes con TDM. Un objetivo secundario es investigar los efectos de la fluoxetina sobre la regulación emocional, así como sobre la conectividad funcional en estado de reposo.

Según el conocimiento de los investigadores, este es el primer estudio que explora los efectos neurales agudos de la fluoxetina en adolescentes deprimidos. Se cree que este diseño es de gran valor ya que los pacientes serán remitidos al estudio inmediatamente después de que se les haya recetado fluoxetina, lo que permitirá a los investigadores escanearlos el día en que tomen su primera dosis de 10 mg de fluoxetina o placebo, administrada dentro del estudio. . Luego, los pacientes comenzarán su tratamiento antidepresivo según lo prescrito y administrado por su psiquiatra tratante. Esta ventana de tiempo única para la prueba permite la investigación de los efectos de la fluoxetina usando un control de placebo y sin las preocupaciones éticas asociadas con los estudios de fármacos antidepresivos a largo plazo. Este diseño de dosis única también permite caracterizar los efectos de la fluoxetina en un momento en el que los cambios de humor aún no son evidentes. De hecho, los pocos estudios de neuroimagen realizados hasta la fecha con adolescentes deprimidos están limitados por la ausencia de un control con placebo y la medición de los cambios neuronales después de tratamientos relativamente prolongados (8 semanas). Los cambios simultáneos en los síntomas dificultan determinar si la fluoxetina tiene un efecto directo sobre las regiones neurales relevantes o si los cambios en la actividad inducidos por los antidepresivos son una consecuencia indirecta de la mejora del estado de ánimo. El diseño actual del estudio supera estas limitaciones.

Se espera que el conocimiento obtenido de este estudio ayude a aumentar nuestra comprensión de los mecanismos tempranos que subyacen al uso de fluoxetina en adolescentes deprimidos.