Estudio para evaluar la farmacocinética de lemborexant (E2006) y sus metabolitos en sujetos con función renal normal o con insuficiencia renal grave

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• Participantes masculinos o femeninos, de 18 a 79 años inclusive, al momento del consentimiento informado.
• Índice de masa corporal entre 18 y 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en la selección.
• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito, y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• No fumadores o fumadores que fuman 20 cigarrillos o menos por día.
• Participantes con función hepática normal.

Criterios de inclusión adicionales para participantes saludables:

• La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es ≥ 90 ml/min/1,73 m ^ 2, según lo determinado por la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).

Criterios de inclusión adicionales para participantes con insuficiencia renal:

- Diagnóstico de insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 ml/min/1,73 m^2, según lo determinado por la fórmula MDRD) que se ha mantenido estable (sin ningún cambio en el estado de la enfermedad) durante 60 días antes de la selección del estudio y se confirma el día -1, según lo determina el investigador mediante la fórmula MDRD. Si la clasificación de la función renal del participante cambió de la selección al Día -1, la eGFR debe repetirse una vez dentro de las 24 a 48 horas. Si la variabilidad de la eGFR en estos puntos de tiempo programados y repetidos indica que el participante no cumple consistentemente con los criterios para un grupo de categoría renal, la inscripción del participante en un grupo de categoría renal quedará a discreción del monitor médico y el investigador, en consulta con el Patrocinador.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en la línea de base.
• Mujeres en edad fértil que no usaron un método anticonceptivo altamente efectivo dentro de los 28 días antes del ingreso al estudio, o que no aceptaron usar un método anticonceptivo aprobado desde los 28 días antes del ingreso al estudio, durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Ingesta de complementos alimenticios (incluidos los preparados a base de hierbas), alimentos o bebidas que pueden afectar a la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (p. ej., alcohol, pomelo, zumo de pomelo, bebidas que contienen pomelo, zumo de manzana o naranja, verduras de la mostaza familia verde [p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes a la parrilla) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación hasta el alta del estudio.
• Uso de una preparación a base de hierbas que contenga hierba de San Juan dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación hasta el alta del estudio.
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Presencia de enfermedad hepática aguda y activa, o lesión hepática aguda, según lo indicado por (1) una prueba de función hepática anormal, o (2) signos clínicos o de laboratorio de hepatitis viral aguda activa (incluyendo B y C según lo demostrado por serología positiva en Poner en pantalla). Los participantes con hepatitis viral B o C estable, crónica e inactiva pueden inscribirse según la opinión del investigador.
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca en electrocardiogramas (ECG) mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 milisegundos (mseg) en la selección o el día -1. Antes de excluir a un participante con QTcF >480 mseg en la selección, se debe repetir el ECG una vez para confirmar.
• Antecedentes conocidos o sospechados de trastorno por abuso de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de drogas en orina positiva o una prueba de alcoholemia positiva en la selección o el día -1.
• Participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de las 4 semanas, o 5 veces la vida media del fármaco en investigación (lo que sea más largo), de la administración de lemborexant.
• Participaron en ejercicio físico pesado/extenuante dentro de las 2 semanas anteriores al registro en el Día -1 (p. ej., corredores de maratón, levantadores de pesas).
• Si no está dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio, o en opinión del investigador, es probable que no complete el estudio.
• Historial de alergias clínicamente significativas a medicamentos o alimentos, o está experimentando actualmente alergias estacionales significativas.
• Cambio de peso reciente que el investigador considere clínicamente significativo.
• Hallazgos clínicamente significativos revelados por examen físico, evaluación de signos vitales, ECG o pruebas de laboratorio clínico.
• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre prohibido dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Selección, o planes para usar dicho tratamiento durante el estudio. Para los participantes con insuficiencia renal, se puede permitir la administración crónica estable de los medicamentos necesarios para mantener el estado clínico del participante después de consultar con el Monitor Médico.

Criterios de exclusión adicionales para participantes saludables:

• Presencia de una enfermedad clínicamente significativa que requiera tratamiento o que pueda influir en el resultado del estudio (p. ej., trastornos psiquiátricos, trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular), a antecedentes de infarto de miocardio o anomalía congénita.
• Recepción o donación de sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 a 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con insuficiencia renal:

• Cualquier antecedente de trasplante renal.
• Cualquier diátesis hemorrágica significativa conocida (p. ej., antecedentes de hemorragia reciente por várices esofágicas), que podría impedir la punción venosa múltiple o las inyecciones intramusculares profundas.
• Nueva enfermedad significativa que comenzó dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Enfermedad actual clínicamente relevante distinta de la insuficiencia renal (p. ej., trastorno cardíaco, hepático, gastrointestinal o una afección que pueda afectar la absorción del fármaco), según lo determine el investigador. Los participantes con antecedentes de diabetes tipo I o tipo II pueden ser elegibles, siempre que, en opinión del investigador, la enfermedad se haya mantenido estable. Los participantes que reciben terapia con insulina pueden ser elegibles siempre que hayan estado en un tratamiento estable (es decir, la dosis no ha cambiado) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio y continuarán el tratamiento durante todo el estudio.