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Estudio de fase I de HMPL-523+azacitidina en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda

18 de noviembre de 2019 actualizado por: Hutchison Medipharma Limited

Un estudio de fase I de seguridad, farmacocinética y eficacia de HMPL-523 con azacitidina en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo

Este es un estudio multicéntrico de fase I, abierto, no aleatorizado, para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de HMPL-523 en combinación con azacitidina en pacientes de edad avanzada con LMA no tratados previamente que no son elegibles para la terapia de inducción estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hay dos etapas en este estudio: una etapa de escalada de dosis (etapa 1) y una etapa de expansión de dosis (etapa 2).

Etapa de escalada de dosis (etapa 1):

El diseño convencional 3+3 (3 pacientes por cohorte de dosis, con la posibilidad de agregar 3 pacientes adicionales a la misma cohorte para evaluar más a fondo la toxicidad) se aplicará para el aumento de la dosis y la determinación de la dosis máxima tolerada. Se inscribirán aproximadamente de 12 a 18 pacientes evaluables con toxicidad limitada por dosis. Se tomará una dosis de HMPL-523 de hasta 800 mg por vía oral una vez al día de forma continua durante un ciclo de tratamiento de estudio de 28 días. La azacitidina se administrará por vía subcutánea, desde el día 1 hasta el día 7 de cada ciclo.

Etapa de expansión de dosis (etapa 2):

Esta fase es para evaluar más a fondo la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de HMPL-523 en combinación con azacitidina en aproximadamente 28 pacientes de edad avanzada con LMA no tratados previamente. Los pacientes recibirán HMPL-523 en combinación con azacitidina en un ciclo continuo de 28 días hasta la progresión/recaída de la enfermedad, muerte o toxicidad intolerable, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto debe tener confirmación de AML según los criterios de la OMS, excepto APL (M3)
  2. El sujeto debe tener ≥ 65 años de edad y no ser elegible para el tratamiento con un régimen estándar de inducción de citarabina y antraciclina debido a comorbilidad u otros factores
  3. El sujeto no debe haber recibido tratamiento previo para la AML con la excepción de hidroxiurea
  4. Estado funcional ECOG de 0-1. Para la etapa de expansión de dosis, ECOG PS de 2 también será elegible

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto ha recibido tratamiento con agente hipometilante y/o agente quimioterapéutico para MDS o MPN
  2. El sujeto tiene afectación activa conocida del SNC o sarcoma extramedular por LMA
  3. El sujeto tiene una citogenética de riesgo favorable según la clasificación de las Pautas de NCCN, versión 1, 2018 para la leucemia mieloide aguda, como inv(16) o t(16;16) o t(8;21) o t(15;17)
  4. El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 × 109/L (se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio)
  5. Sujeto con amilasa o lipasa sérica > LSN
  6. Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable.
  7. Sujeto que no tiene suficiente función hepática o renal.
  8. Sujeto con insuficiencia cardíaca congestiva clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA)
  9. El sujeto recibió terapia a base de hierbas ≤ 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio
  10. El sujeto recibió tratamiento previo con cualquier inhibidor de SYK (Fostamatinib) o inhibidor de FLT3 (Quizartinib) o inhibidor multidiana con actividad de inhibición de SYK o FLT3 (Midostaurin)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HMPL-523 y azacitidina
HMPL-523 se tomará por vía oral una vez al día de forma continua durante un Ciclo de tratamiento de 28 días. La azacitidina se administrará por vía subcutánea, desde el día 1 hasta el día 7 de cada ciclo.
Droga: HMPL-523
Tableta HMPL-523
Droga: Azacitidina
Inyección de azacitidina
Otros nombres:
  • Vidaza

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Monitoreo de eventos adversos (EA) de HMPL-523 en combinación con azacitidina
Periodo de tiempo: Medido desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis.
El control de los EA se evaluará mediante la evaluación de la exposición al fármaco del estudio, los EA, los EA graves, todas las muertes, así como las determinaciones de laboratorio y los parámetros de los signos vitales.
Medido desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis.
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
La tasa de respuesta general se definirá como la proporción de sujetos que logran una remisión completa (CR), una remisión completa incompleta (CRi), un estado libre de leucemia morfológica (MLFS) o una remisión parcial (PR) según la European Leukemia Net (ELN) de 2017 recomendaciones
Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
Concentración máxima, que ocurre en Tmax.
Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
El tiempo hasta Cmax (hora pico, Tmax) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
El momento en que se observa la concentración plasmática máxima (Cmax).
Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUCt) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde 0 hasta el momento de la última concentración medible.
Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
Vida media (t1/2) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
El tiempo requerido para que la concentración de la droga llegue a la mitad de su valor original.
Medido en el ciclo 1 día 7, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 28 y ciclo 2 día 1.
Aclaramiento (CL) de azacitidina
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
El aclaramiento se define como la velocidad a la que el fármaco se elimina de la sangre.
Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUCt) de azacitidina
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde 0 hasta el momento de la última concentración medible.
Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
Vida media (t1/2) de azacitidina
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
El tiempo requerido para que la concentración de la droga llegue a la mitad de su valor original.
Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
Concentración en estado estacionario (Css) de azacitidina
Periodo de tiempo: Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
La concentración promedio de fármaco en estado estacionario
Medido en el ciclo 1 día 7 y Ciclo 1 día 8.
Tasa de remisión completa de enfermedad residual mínima (MRD) Negatividad (tasa CR MRD)
Periodo de tiempo: Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
La tasa de RC MRD se definirá como la proporción de sujetos que logran una RC y tienen una RT-qPCR o MFC negativa al mismo tiempo.
Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
La SSC se definirá como el número de días desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera recurrencia o EP o muerte.
Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
La DFS se definirá como el número de días desde la fecha de la respuesta completa compuesta (CR + CRi) hasta la fecha de la primera recurrencia o muerte.
Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
OS se definirá como el número de días desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte.
Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
Incidencia acumulada de recaída (CIR)
Periodo de tiempo: Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.
CIR se definirá como la proporción acumulada de sujetos que han recaído después de lograr una respuesta completa compuesta (CR + CRi).
Medido hasta 1 año después de que el último sujeto se haya inscrito o todos los sujetos hayan terminado su último seguimiento de EFS, lo que ocurra primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hutchison Medipharma Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Jianxiang Wang, Prof., Institute of Hematology ＆ Blood Diseases Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2018

Finalización primaria (Actual)

9 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

9 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2017-523-00CH3

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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