FGF23 y angiotensina-(1-7) en hipofosfatemia (GAP) (GAP)
Interacción de FGF23 y angiotensina-(1-7) en hipofosfatemia (GAP)
La hipofosfatemia hereditaria abarca condiciones genéticas raras caracterizadas por pérdida renal de fosfato. El aumento de los niveles circulantes del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), un regulador clave del metabolismo del fósforo, es fundamental para la fisiopatología de estas enfermedades, sobre todo en la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH). El aumento de FGF23 induce hipertrofia y cicatrización en el corazón en parte mediante la estimulación de la vía tradicional del sistema renina-angiotensina (RAS), la enzima convertidora de angiotensina (ACE)/angiotensina (Ang ll), particularmente en pacientes con enfermedad renal crónica, pero el efecto de Se desconoce el FGF23 en el corazón de pacientes con enfermedades hipofosfatémicas relacionadas con FGF23. Además, se desconoce la relación entre FGF23 y la vía de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2)/angiotensina-(1-7) (Ang-(1-7) del RAS.
El objetivo de este estudio es describir la relación entre FGF23, que causa niveles bajos de fósforo, y los componentes del RAS en la sangre y la orina para ayudar a los investigadores a comprender por qué ocurre la enfermedad y cómo tratarla mejor.
Los sujetos serán identificados consultando la Historia Clínica Electrónica según diagnóstico médico. Treinta sujetos, de 2 a 24 años de edad, serán reclutados de las clínicas de Endocrinología Pediátrica y Nefrología Pediátrica de atención terciaria en el Brenner Children's Hospital. Los criterios de inclusión incluyen un diagnóstico confirmado de hipofosfatemia hereditaria relacionada con FGF23. Los datos clínicos se obtendrán de la Historia Clínica Electrónica. Cada sujeto se someterá a evaluaciones del estudio al inicio del estudio, 6 meses y 1 año que incluyen análisis de sangre, un ecocardiograma y mediciones de la presión arterial.
La hipótesis principal es que los sujetos con niveles más altos de Ang-(1-7) tienen tasas más bajas de hipertrofia cardíaca y, por lo tanto, están protegidos contra los niveles altos de FGF23. La hipótesis secundaria es que los sujetos con niveles más altos de Ang-(1-7) tienen una presión arterial sistólica más baja.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los datos clínicos se recopilarán del registro médico electrónico, incluidos la edad, el sexo, la raza informada por los padres, los antecedentes médicos y familiares anteriores y los medicamentos actuales. Los investigadores calcularán el índice de masa corporal y definirán sobrepeso/obesidad como un índice de masa corporal ≥85% percentil para edad y sexo. Los investigadores calcularán la tasa de filtración glomerular estimada para medir la función renal en función de la creatinina sérica estandarizada por edad, sexo y altura.
Las muestras de sangre (menos de 5 ml) y de orina se recolectarán en cada visita del estudio al mismo tiempo que los análisis de laboratorio clínicos de rutina. Ang ll y Ang-(1-7) se medirán en el plasma y la orina mediante radioinmunoensayos en un laboratorio certificado por CLIA dentro del Núcleo analítico de biomarcadores de investigación vascular y de hipertensión de la Facultad de medicina de Wake Forest. Los investigadores calcularán la proporción de los dos péptidos y, en la orina, estandarizarán sus valores a la creatinina en orina. En la sangre, se recolectarán creatinina, calcio, fósforo y vitamina D y en la orina, se recolectarán albúmina, calcio, fósforo y creatinina, todo según el estándar de atención. FGF23 y klotho se analizarán en el Core a través de ELISA disponibles en el mercado.
Todos los pacientes reciben ecocardiogramas de referencia y, si son anormales, de seguimiento para evaluar la hipertrofia ventricular izquierda.
La presión arterial se medirá en las visitas a la clínica. Debido a que la edad, el sexo y la altura definen los valores pediátricos normativos, los investigadores estandarizarán la presión arterial con puntajes z.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de hipofosfatemia hereditaria relacionada con FGF23
Criterio de exclusión:
- Hipofosfatemia relacionada con FGF23 adquirida
- Edad menor de 2 años
- Edad mayor de 24 años
- Incapacidad para proporcionar muestra de orina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedades hipofosfatémicas relacionadas con FGF23
En la cohorte se medirán las pruebas diagnósticas Ang II, Ang-(1-7), FGF23 y klotho.
Los pacientes de la cohorte tendrán las enfermedades hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH), raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante (ADHR), raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 1 (ARHR1), raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 2 (ARHR2), displasia osteoglofónica, tipo Jansen condrodisplasia metafisaria, síndrome de Raine, síndrome de McCune-Alright y síndrome del nevo epidérmico (ENS).
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Medido en plasma y orina mediante radioinmunoensayos.
Medido usando ELISA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hipertrofia del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 1 año
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Los niveles más altos de Ang-(1-7) se asociarán con una menor tasa de hipertrofia ventricular izquierda
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hipertensión
Periodo de tiempo: 1 año
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Los niveles más altos de Ang-(1-7) se asociarán con una presión arterial sistólica más baja
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, Gutierrez OM, Aguillon-Prada R, Lincoln J, Hare JM, Mundel P, Morales A, Scialla J, Fischer M, Soliman EZ, Chen J, Go AS, Rosas SE, Nessel L, Townsend RR, Feldman HI, St John Sutton M, Ojo A, Gadegbeku C, Di Marco GS, Reuter S, Kentrup D, Tiemann K, Brand M, Hill JA, Moe OW, Kuro-O M, Kusek JW, Keane MG, Wolf M. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122. Epub 2011 Oct 10.
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- Akimoto T, Yoshizawa H, Watanabe Y, Numata A, Yamazaki T, Takeshima E, Iwazu K, Komada T, Otani N, Morishita Y, Ito C, Shiizaki K, Ando Y, Muto S, Kuro-o M, Kusano E. Characteristics of urinary and serum soluble Klotho protein in patients with different degrees of chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2012 Nov 23;13:155. doi: 10.1186/1471-2369-13-155.
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Términos relacionados con este estudio
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- Trastornos del metabolismo del fósforo
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- Deficiencia de vitamina D
- Raquitismo Hipofosfatémico
- Hipofosfatemia Familiar
- Hipertrofia
- Raquitismo hipofosfatémico familiar
- Hipofosfatemia
- Hipertrofia Ventricular Izquierda
Otros números de identificación del estudio
- IRB00049606
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Ang II y Ang-(1-7)
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