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Estudio de eficacia y seguridad de alirocumab en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota

2 de diciembre de 2020 actualizado por: Sanofi

Un estudio abierto para evaluar la eficacia y seguridad de alirocumab en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota

Objetivo primario:

Evaluar la eficacia de alirocumab (75 o 150 miligramos [mg] dependiendo del peso corporal [BW]), administrado cada 2 semanas (Q2W), sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la semana 12 de tratamiento en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota (hoFH) de 8 a 17 años además de los tratamientos de base.

Objetivos secundarios:

  • Evaluar la eficacia de alirocumab tras 24 y 48 semanas de tratamiento sobre los niveles de cLDL.
  • Evaluar los efectos de alirocumab sobre otros parámetros lipídicos (p. ej., apolipoproteína B [Apo B], colesterol no lipoproteico de alta densidad [no-HDL-C], colesterol total [Total-C], colesterol lipoproteico de alta densidad [HDL-C ], lipoproteína a [Lp (a)], triglicéridos [TG], apolipoproteína A-1 [Apo A-1]) después de 12, 24 y 48 semanas de tratamiento.
  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de alirocumab hasta las 48 semanas de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del estudio fue de hasta 62 semanas, lo que incluyó (si era necesario) un período inicial de hasta 4 semanas, un período de selección de hasta 2 semanas, un período de tratamiento de hasta 48 semanas y un seguimiento de 8 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Investigational Site Number 0760001
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Investigational Site Number 1240001
  • Dinamarca
      • Viborg, Dinamarca, 8800
        • Investigational Site Number 2080001
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia, 1000
        • Investigational Site Number 7050001
  • España
      • A Coruna, España, 15001
        • Investigational Site Number 7240001
  • Federación Rusa
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650002
        • Investigational Site Number 6430002
  • México
      • Oaxaca, México, 68000
        • Investigational Site Number 4840006
  • Pavo
      • Izmir, Pavo, 35040
        • Investigational Site Number 7920001
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105AZ
        • Investigational Site Number 5280001
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Investigational Site Number 1580001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Participantes diagnosticados genéticamente con hoFH.
  • Participantes tratados con la dosis óptima de estatina +/- otras terapias modificadoras de lípidos (LMT), o LMT sin estatinas si son intolerantes a las estatinas en dosis estables durante al menos 4 semanas.
  • Un consentimiento informado firmado que indique el permiso de los padres con o sin el consentimiento de los participantes.
  • Para los participantes en aféresis, que actualmente reciben una terapia de aféresis de LDL estable antes de la visita de selección (Semana -2) y que habían iniciado el tratamiento de aféresis durante al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

  • Los participantes con LDL-C <130 miligramos por decilitro [mg/dL] (3,37 milimoles por litro [mmol/L]) obtenido durante el período de selección después de que el participante hubiera estado en un procedimiento de aféresis estable o LMT (es decir, dosis óptima estable de estatina ± otros LMT estables, o LMT estables sin estatinas en participantes intolerantes a las estatinas) durante al menos 4 semanas.
  • Participantes con peso corporal <25 kg.
  • Participantes de 8 a 9 años que no se encuentran en la Etapa 1 de Tanner y participantes de 10 a 17 años que no se encuentran al menos en la Etapa 2 de Tanner en su desarrollo.
  • Participantes con diabetes mellitus tipo 1 o 2 no controlada.
  • Participantes con enfermedad tiroidea no controlada conocida.
  • Participantes con hipertensión no controlada.
  • Participantes que recibirán estatina de novo durante el período de preinclusión.
  • Triglicéridos en ayunas superiores a (>) 350 mg/dl (3,95 mmol/l) en la visita de selección.
  • Insuficiencia renal grave (es decir, tasa de filtración glomerular estimada <30 mililitros por minuto/1,73 metro cuadrado) en la visita de selección.
  • Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2 * límite superior normal (LSN) en la visita de selección.
  • Creatina fosfocinasa >3 * LSN en la visita de selección.

La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alirocumab

Los participantes con un peso corporal inferior a (<) 50 kilogramos (kg) recibieron una inyección subcutánea (SC) de 75 mg de alirocumab Q2W durante 48 semanas. La dosis de alirocumab se aumentó a 150 mg cada 2 semanas a partir de la semana 12 en caso de aumento del peso corporal con un peso corporal mayor o igual a [>=] 50 kg.

Los participantes con BW >=50 kg recibieron una inyección SC de alirocumab 150 mg Q2W durante 48 semanas.
Droga: Alirocumab SAR236553 (REGN727)

Forma farmacéutica: solución inyectable en jeringa precargada,

Vía de administración: subcutánea (SC)

Droga: Atorvastatina

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Simvastatina

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Fluvastatina

Forma farmacéutica: cápsula,

Vía de administración: oral

Droga: Pravastatina

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Lovastatina

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Rosuvastatina

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Ezetimiba

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Colestiramina

Forma farmacéutica: suspensión oral,

Vía de administración: oral

Droga: Ácido nicotínico

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Fenofibrato

Forma farmacéutica: tableta,

Vía de administración: oral

Droga: Ácidos grasos omega-3

Forma farmacéutica: cápsula,

Vía de administración: oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la semana 12: análisis por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
Las medias de mínimos cuadrados ajustados (LS) y los errores estándar se obtuvieron del análisis de modelo mixto con medidas repetidas (MMRM) para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento. utilizados en el modelo (análisis ITT).
Línea de base a la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en la semana 12: análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos de tratamiento posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 48 (Análisis durante el tratamiento).
Línea de base a la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en las semanas 24 y 48: Análisis ITT/Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 24 y 48
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 24 y 48
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína (Apo) B en las semanas 12, 24 y 48: análisis ITT/análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) en las semanas 12, 24 y 48 - Análisis ITT/Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (Total-C) en las semanas 12, 24 y 48: Análisis ITT/Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína a (Lp) (a) en las semanas 12, 24 y 48: Análisis ITT/Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias ajustadas y los errores estándar se obtuvieron a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión robusto que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en las semanas 12, 24 y 48: análisis ITT/análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas (TG) en las semanas 12, 24 y 48: Análisis ITT/Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias ajustadas y los errores estándar se obtuvieron a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión robusto que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína A1 (Apo A1) en las semanas 12, 24 y 48: análisis ITT/análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Porcentaje de participantes que informan una reducción >=15 por ciento (%) en el nivel de LDL-C en las semanas 12, 24 y 48: Análisis ITT/Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Los porcentajes ajustados se obtuvieron a partir de un enfoque de imputación múltiple para el manejo de los datos faltantes, incluidos todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 4 hasta la semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis por intención de tratar). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Cambio absoluto desde el inicio en el nivel de LDL-C en las semanas 12, 24 y 48: Análisis ITT/Análisis durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar se obtuvieron del modelo MMRM para tener en cuenta los datos faltantes utilizando todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la Semana 4 hasta la Semana 48, independientemente del estado con o sin tratamiento utilizado en el modelo (análisis ITT). Aunque se planificaron análisis separados de todos los datos disponibles (análisis ITT) y solo los datos recopilados dentro de una ventana de tiempo definida (análisis durante el tratamiento), si todos los valores utilizados en el enfoque ITT estaban dentro de la ventana de tiempo de tratamiento, el el análisis sería idéntico al análisis ITT, por lo que los resultados serían idénticos y se proporcionaría una única medida de resultado que presentaría los resultados para ambos tipos de análisis.
Línea de base a las semanas 12, 24 y 48
Número de participantes con estadificación de Tanner al inicio, semanas 12, 24 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24 y 48
La etapa de Tanner define las medidas físicas del desarrollo en niños y adolescentes en función de las características sexuales externas primarias y secundarias. Se evaluó a los participantes en cuanto a la distribución del vello púbico, el desarrollo mamario (solo mujeres) y el desarrollo genital (solo hombres), y se clasificaron en 3 categorías como: prepubescente (definido como una persona justo antes del inicio del desarrollo de las características sexuales adultas), pubescente (definido como como una persona en la edad de la pubertad o acercándose a ella), Pospubescente (sexualmente maduro o una persona que ha completado la pubertad).
Línea de base, semanas 12, 24 y 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de agosto de 2018

Finalización primaria (Actual)

17 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

17 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EFC14660
  • 2017-002297-39 (Número EudraCT)
  • U1111-1200-2046 (Otro identificador: UTN)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Alirocumab SAR236553 (REGN727)

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