Cicloserina rTMS Aumento de la plasticidad en la depresión

Este ensayo cruzado aleatorizado, controlado con placebo, inscribirá a 12 participantes con trastorno depresivo mayor. En un brazo del estudio, los participantes recibirán al azar 100 mg de d-cicloserina (DCS, un antibiótico) o una cápsula de placebo, y los participantes recibirán la otra intervención una semana después.

1. Reclutaremos a 12 participantes de entre 18 y 60 años a través de anuncios comunitarios, seleccionados cuidadosamente para detectar factores de exclusión relacionados con rTMS y DCS.
2. Después de la selección, los participantes vendrán al laboratorio para una entrevista semiestructurada que involucra la Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional MINI para confirmar el diagnóstico de depresión y la ausencia de trastornos por uso de sustancias, ausencia de psicosis y ausencia de trastorno bipolar. La gravedad de sus síntomas depresivos se cuantificará con el instrumento clínico semiestructurado Hamilton Depression Rating Scale, y los participantes se mantendrán en el estudio si su puntuación es ≥15, lo que indica una gravedad moderada. Finalmente, el historial de tratamiento con antidepresivos se recopilará mediante el Formulario de historial de tratamiento con antidepresivos.
3. Los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente por secuencia de números aleatorios con ocultación de la asignación a uno de los dos primeros brazos del estudio cruzado: a) DCS con placebo de 100 mg yb) DCS con 100 mg de placebo.
4. Los participantes completarán el QIDS-SR (Inventario rápido de síntomas depresivos-Autoinforme), el MDQ (Cuestionario de trastornos del estado de ánimo), el BAI (Inventario de ansiedad de Beck) y el STAI (Inventario de ansiedad por rasgos estatales). Los participantes informarán su percepción de los síntomas físicos (posibles efectos secundarios) en los 7 días antes de participar en el estudio tomando la cápsula aleatoria (Escala de efectos secundarios de Toronto - 1 semana).
5. Los participantes tomarán su cápsula ciega al menos 30 minutos antes de TBS (prevemos que llevará aproximadamente 30 minutos realizar los pasos 5 a 7).
6. Los electrodos electromiográficos (EMG) se colocarán sobre el primer interóseo dorsal (FDI) bilateralmente. Estos son electrodos no invasivos que utilizan un adhesivo para adherirse a la piel.
7. Usando la neuronavegación junto con un atlas cerebral, la tira de mano M1 se localizará usando TMS de pulso único (MagPro X100).
8. Los potenciales evocados motores son mediciones de la activación muscular, en este caso en respuesta a la estimulación TMS del cerebro. Usaremos TMS de pulso único para registrar la magnitud de las respuestas. Como referencia, recopilaremos veinte MEP de pulso único (umbral motor en reposo (RMT) del 120 %, 0,25 Hz) cada 5 minutos durante los 15 minutos anteriores a TBS rTMS.
9. Caracterizaremos una curva de respuesta al estímulo mediante la administración de TMS de un solo pulso a intensidades de estimulación que oscilan entre el 100 y el 150 % del umbral motor en reposo en orden aleatorio.
10. TBS rTMS se aplicará al "punto de acceso" de FDI. TBS consiste en trenes de 2s cada 10s. Los trenes se componen de 3 pulsos a 50Hz, intervalos de 200ms, 80% RMT. Tiempo total 190s y 600 pulsos.
11. Después de TBS, se adquirirán veinte MEP (pulso único, 120 % RMT, 0,25 Hz) cada 5 minutos durante los primeros 30 minutos, a los 60 minutos, a los 90 minutos ya las 16 horas (la mañana siguiente).
12. En los puntos de tiempo de 90 minutos y 16 horas, caracterizaremos las curvas de respuesta al estímulo (MEP a intensidades de estímulo que van desde el 100 al 150 % del umbral motor en reposo presentado en orden aleatorio).
13. Los participantes informarán su percepción de los efectos secundarios desde que tomaron la cápsula aleatoria (Escala de efectos secundarios de Toronto - 1 día). Se preguntará a los participantes si creen que recibieron el medicamento del estudio o el placebo en esta primera fase del ensayo cruzado.

Este estudio implica un diseño cruzado, por lo tanto, después de un mínimo de 7 días, los participantes regresarán al laboratorio para repetir los pasos 4 a 13 con el otro brazo del ensayo (es decir, los participantes que inicialmente recibieron el medicamento activo del estudio recibirán en su lugar el placebo y viceversa).