- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03513328
Régimen de acondicionamiento para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
PEDS024, Estudio de viabilidad de fase I/II del régimen de acondicionamiento de busulfán, fludarabina y tiotepa para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) para niños con trastornos no malignos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Inmunodeficiencia Común Variable
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Anemia drepanocítica
- Síndrome de Hurler
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Talasemia
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Adrenoleucodistrofia
- Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X
- Anemia de Diamond Blackfan
- Síndrome de insuficiencia de la médula ósea
- Linfohistiocitosis hemofagocítica
- Manosidosis
- Neutropenia adquirida en el recién nacido
- Anemia Hemolítica Adquirida
- Trombocitopenia adquirida
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnósticos:
- Hemoglobinopatías (p. talasemia o enfermedad de células falciformes),
- Citopenias (por ejemplo, anemia de Diamond-Blackfan, neutropenia congénita o adquirida, trombocitopenia congénita o adquirida, anemia congénita o adquirida y otras, independientemente de la clonalidad),
- Linfohistiocitosis hemofagocítica,
- Inmunodeficiencias primarias (p. síndrome de Wiscott Aldrich, enfermedad granulomatosa crónica, inmunodeficiencia común variable, enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X, inmunodeficiencias combinadas graves NK+),
- Trastornos metabólicos (síndrome de Hurler, manosidosis, leucodistrofia suprarrenal)
- Otros trastornos no malignos para los que existe evidencia publicada de que el HSCT (trasplante de células madre hematopoyéticas) es una terapia curativa.
Requisitos del donante
- Donante relacionado o no relacionado que es apto y está dispuesto a donar médula ósea o células madre de sangre periférica. La tipificación de HLA debe realizarse mediante tipificación de alta resolución en los loci A, B, C, DrB1 y DQ y el donante debe tener una compatibilidad mínima de ≥8/10 (con una incompatibilidad de antígeno/alelo permitida en A, B o C- loci y otros en DQ loci).
- Las unidades de sangre de cordón deben coincidir con un mínimo de 6/8 antígenos/alelos en los loci A, B, C y DrB1. Se requiere tipeo de alta resolución en todos los loci. La dosis mínima de TNC previa a la criopreservación debe ser ≥3,7 x10^7/kg de peso del receptor, si se utiliza una sola unidad de sangre de cordón, o al menos 2x10^7/kg por unidad, si se utilizan dos unidades de sangre de cordón. Los desajustes no pueden estar en los mismos loci (p. desajuste del doble A).
- Donante de células madre emparentadas haploidénticas que es apto y está dispuesto a donar células madre de sangre periférica. Se requiere el agotamiento de las células T si se utilizan donantes haploidénticos. La profilaxis farmacológica de la GVHD no se utilizará para los receptores de trasplante con reducción de células T.
Función adecuada del órgano definida como:
- Cardíaco: fracción de eyección ≥55% o fracción de acortamiento ≥30%
- aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min/1,73 m2
- Pulsioximetría >95 % con aire ambiente o FEV1/DLCO >60 %
- LFT < 3 x LSN, bilirrubina total
- Puntuación de Lansky/Karnofsky ≥60%
- Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto o permiso de los padres/tutores ± consentimiento del niño según las pautas institucionales
Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante al menos 1 mes después de completar el acondicionamiento. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:
- Amenorrea que ha durado ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
- Para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL.
- Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (por ejemplo, abstinencia, condones o vasectomía) durante al menos un mes después de completar el acondicionamiento.
Criterio de exclusión:
- Diagnósticos que no requieren trasplante mieloablativo para la curación (p. pacientes con NK-SCID), a menos que el sujeto no se haya injertado previamente con un trasplante acondicionador de intensidad reducida o no mieloablativo.
- Sensibilidad conocida o sospechada a la quimioterapia o la radiación (por ejemplo, anemia de Fanconi, disqueratosis congénita, deficiencia de ligasa IV, etc.).
- Sujetos con trastornos neurodegenerativos de progresión rápida (p. enfermedad de Krabbe o leucodistrofia suprarrenal con puntuación de Loes ≥10)
- Citopenias con aumento de blastos (>5%)
- Presencia de anticuerpos anti-HLA del donante (anticuerpo anti-HLA del donante positivo se define como una prueba de compatibilidad cruzada positiva de cualquier título (por citotoxicidad dependiente del complemento o prueba de citometría de flujo) o la presencia de anticuerpos anti-HLA del donante para la alta expresión loci HLA-A, B, C, DRB1 con intensidad de fluorescencia media (MFI)>3000 por fase sólida
- Trasplante alogénico previo de células madre, excepto en pacientes con inmunodeficiencias que se hayan sometido a trasplantes previos no mieloablativos o de intensidad reducida.
- Donante haploidéntico usando depleción de células T in vivo (p. ciclofosfamida postrasplante).
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en el momento de la inscripción. No controlado se define como tomando medicación actualmente y con progresión o sin mejoría clínica con tratamiento médico adecuado.
- Seropositivo para VIH
- Hepatitis B o C activa determinada por una carga viral detectable de VHB o VHC por PCR
- Fibrosis en puente o cirrosis hepática
- Mujeres o hombres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 1 mes después del final del acondicionamiento.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Historia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, a juicio del médico tratante.
- Sujetos que demuestren una incapacidad para comprender el estudio y cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: dosis única de tiotepa
10/10 sujetos completamente emparejados con menor riesgo de fracaso del injerto.
Los sujetos se someterán a un trasplante de médula ósea y sangre periférica compatible con 10/10 HLA (antígeno leucocitario humano).
Los sujetos reciben una combinación de una dosis diaria única de tiotepa (5 mg/kg) añadida a la columna vertebral de busulfán IV de dosis reducida específica, fludarabina y globulina antitimocito de conejo (rATG).
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Régimen de acondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Dosis IV diaria única de Tiotepa a 5 mg/kg.
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Experimental: Grupo A: dosis escalada de tiotepa
10/10 sujetos completamente emparejados con menor riesgo de fracaso del injerto.
Los sujetos se someterán a un trasplante de médula ósea y sangre periférica compatible con 10/10 HLA (antígeno leucocitario humano).
Los sujetos reciben una combinación de dosis escalada de tiotepa (10 mg/kg) añadida a la columna vertebral de busulfán IV de dosis reducida específica, fludarabina y globulina antitimocítica de conejo (rATG).
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Dosis IV dos veces al día de tiotepa a 5 mg/kg, con doce horas de diferencia, 10 mg/kg en total.
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Comparador activo: Grupo B: dosis única de tiotepa
Sujetos con mayor riesgo de fracaso del injerto.
Los sujetos se someterán a un trasplante con
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Régimen de acondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Dosis IV diaria única de Tiotepa a 5 mg/kg.
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Comparador activo: Grupo B: dosis escalada de tiotepa
Sujetos con mayor riesgo de fracaso del injerto.
Los sujetos se someterán a un trasplante con
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Dosis IV dos veces al día de tiotepa a 5 mg/kg, con doce horas de diferencia, 10 mg/kg en total.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la dosis mínima efectiva (MED) de tiotepa
Periodo de tiempo: Día 42
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Evalúe la DEM de tiotepa en combinación con dosis reducidas de busulfano, fludarabina y rATG necesarias para lograr el injerto en> 90% de los sujetos sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas por trastornos no malignos.
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Día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con rechazo/fracaso del injerto.
Periodo de tiempo: Día 42; Día 365
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Porcentaje de todos los sujetos que iniciaron un régimen de acondicionamiento y tuvieron una falla sostenida del injerto.
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Día 42; Día 365
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Porcentaje de sujetos sin recurrencia de la enfermedad que están vivos 24 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: Mes 24
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Porcentaje de sujetos que iniciaron un régimen de acondicionamiento y no tienen evidencia de enfermedad subyacente (SSE).
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Mes 24
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Porcentaje de sujetos vivos a los 24 meses después del trasplante (OS)
Periodo de tiempo: Mes 24
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Porcentaje de sujetos que iniciaron un régimen de acondicionamiento y están vivos 24 meses después del trasplante (OS).
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Mes 24
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Evaluación de la mortalidad relacionada con los trasplantes
Periodo de tiempo: Mes 12
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Porcentaje de sujetos que iniciaron un régimen de acondicionamiento y que murieron por una causa no relacionada con la enfermedad subyacente.
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Mes 12
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Número de participantes con enfermedad de injerto contra huésped aguda (GVDH) de grado 2 a 4
Periodo de tiempo: Mes 12
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Síntomas de la enfermedad de injerto contra huésped medidos utilizando los criterios de estadificación de Glucksberg modificados.
(Escala 0-4; siendo 4 el más grave)
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Mes 12
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Porcentaje de participantes con enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD)
Periodo de tiempo: Mes 24
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Mide la frecuencia de la enfermedad injerto contra huésped crónica en los participantes del Grupo A
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Mes 24
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Porcentaje de participantes con complicaciones relacionadas con el trasplante
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las complicaciones recopiladas a través del formulario post-trasplante del CIBMTR (Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula) se tabularon y describieron según el tratamiento recibido.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Biljana Horn, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades desmielinizantes
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades del tejido conectivo
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
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- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Leucoencefalopatías
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Linfopenia
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
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- Aplasia de glóbulos rojos, pura
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- Enfermedad crónica
- Síndrome
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- Síndromes de deficiencia inmunológica
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- Anemia de células falciformes
- Trombocitopenia
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Talasemia
- Trastornos linfoproliferativos
- Linfohistiocitosis Hemofagocítica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Pancitopenia
- Adrenoleucodistrofia
- Anemia, Diamond-Blackfan
- Inmunodeficiencia Común Variable
- Enfermedades por deficiencia de manosidasa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Tiotepa
Otros números de identificación del estudio
- IRB201800798
- PEDS024 (Otro identificador: UF Health)
- OCR17838 (Otro identificador: Universiy of Florida)
- AWD05935 (Otro número de subvención/financiamiento: Live Like Bella Pediatric Cancer Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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