NASH Fitness Intervention in Thrombosis Trial (NASHFit)
31 de enero de 2023 actualizado por: Jonathan Stine, Milton S. Hershey Medical Center
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la principal causa de enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos.
Las formas más avanzadas de NAFLD se asocian con una mayor mortalidad relacionada con el hígado y una menor supervivencia general.
El estándar actual de atención para NAFLD son los cambios en el estilo de vida a través de la dieta y el ejercicio.
El genoma humano y la regulación de la expresión génica están influenciados por la actividad física.
NAFLD es un estado protrombótico con alteraciones en las tres fases de la hemostasia que conducen a eventos de coagulación clínicamente importantes.
El ejercicio puede mejorar la coagulación en personas sanas.
En esta propuesta, buscamos iniciar una línea de trabajo para responder a la pregunta "¿Pueden los cambios en el estilo de vida mitigar de manera efectiva el aumento del riesgo de coagulación en pacientes con NAFLD?" centrándose inicialmente en la población de riesgo genéticamente susceptible a la enfermedad avanzada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A menudo concomitante con la obesidad, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la principal causa de enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos que afecta a entre 75 y 100 millones de adultos, de los cuales 15 a 20 millones tienen la variante más grave de esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés).
Las estimaciones conservadoras proyectan una duplicación de NASH para 2025. Las formas más avanzadas de NAFLD están asociadas con una mayor mortalidad relacionada con el hígado y una menor supervivencia general.
El tratamiento más eficaz para NAFLD sigue siendo la adopción de patrones de ejercicio y una dieta saludables; sin embargo, los pacientes con NAFLD se encuentran entre las personas menos activas físicamente.
Predecir el comportamiento del ejercicio a nivel individual es muy complejo debido a las diferentes motivaciones, la respuesta fisiológica y la experiencia subjetiva del ejercicio, así como a la evidencia genética emergente.
El genoma humano y la regulación de la expresión génica están influenciados por la actividad física.
El polimorfismo rs738409 de la fosfolipasa-3 similar a la patatina (PNPLA3) (genotipos GG, GC y CC) juega un papel crucial en el desarrollo de NAFLD.
El genotipo GG está asociado con NAFLD avanzado y predice la respuesta a la actividad física.
Los pacientes con NASH tienen enfermedad extrahepática extensa y son hipercoagulables.
NASH es un estado protrombótico con disfunción fibrinolítica a través del inhibidor del activador del plasminógeno elevado (PAI-1), un factor de riesgo independiente para tromboembolismo venoso (TEV).
En consecuencia, los pacientes con NASH están predispuestos a VTE; el riesgo de trombosis de la vena porta (TVP) en NASH es 210% mayor que en otras enfermedades hepáticas.
Los pacientes con NASH también tienen un mayor riesgo de embolia pulmonar (EP) y trombosis venosa profunda (TVP). Las formas más avanzadas de NASH tienen el mayor riesgo trombótico.
Si bien los estudios observan que los cambios en la dieta, el peso y los patrones de actividad física mejoran la NASH, no está claro si estos cambios en el estilo de vida también reducen el riesgo elevado de coágulos; sin embargo, el ejercicio de intensidad moderada conduce a una mejoría de la fibrinólisis en personas sanas. El estudio NASHFit está siendo para averiguar si el ejercicio es beneficioso para disminuir el riesgo de problemas de coagulación en pacientes con EHNA.
Se ha demostrado que el ejercicio disminuye los marcadores de coagulación en personas sanas, así como en aquellas con enfermedades cardiovasculares.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión Adultos de edad >=18 o <70 años Biopsia hepática <= 6 meses antes de la inscripción EHNA comprobada por biopsia(79)
Ausencia de causas secundarias de acumulación de grasa hepática:
Consumo significativo de alcohol (<21 tragos/semana para hombres y <14 tragos/semana para mujeres) Hepatitis C crónica Enfermedad de Wilson Lipodistrofia Nutrición parenteral Uso prolongado de medicamentos esteatogénicos (mipomersen, lomitapida, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, corticosteroides) Hereditario monogénico trastornos
Criterios de exclusión >90 minutos/semana de al menos ejercicio de intensidad moderada durante los tres meses anteriores Embarazo IMC <18 o >40 kg/m2(16) Diabetes no controlada (cambios en la dosificación de medicamentos durante los tres meses anteriores o hemoglobina A1c >9%) (12) Síntomas cardíacos activos Comorbilidades médicas severas/enfermedad psiquiátrica Cirrosis descompensada (antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática) Hernia abdominal Cáncer con esperanza de vida <6 meses Contraindicaciones de resonancia magnética (claustrofobia severa, metal ferroso implantado) Otra enfermedad hepática (hepatitis positiva Antígeno de superficie B, título de anticuerpos antinucleares >1:160) Participación activa en un programa de pérdida de peso o uso de suplementos para perder peso Abuso de sustancias activas/tabaquismo Incapacidad para proporcionar consentimiento informado Institucionalizado/prisionero Incapacidad para caminar > 2 cuadras o ¼ de milla. Cuestionario de preparación para la actividad física (PAR-Q) puntuación >=1 a discreción del IP del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Estándar de cuidado
A los sujetos en la condición de control se les indicará que continúen con su atención médica a discreción de su profesional médico tratante.
Se les informará para que mantengan su nivel de actividad física actual.
El personal del estudio realizará llamadas telefónicas semanales para garantizar el cumplimiento del protocolo (sin cambios en la actividad).
Los sujetos se presentarán en Penn State mensualmente para una evaluación antropométrica para confirmar sus autoinformes y los investigadores del estudio realizarán una historia clínica y un examen físico provisionales en ese momento.
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Experimental: Ejercicio aerobico
Se supervisará a los sujetos en el grupo de ejercicio aeróbico para que hagan ejercicio durante 30 minutos, 5 veces por semana a una intensidad moderada.
La instrucción formal y la supervisión del ejercicio serán proporcionadas por profesionales de acondicionamiento físico certificados por ACSM en el Centro de acondicionamiento físico de la Universidad de Penn State.
El ejercicio aeróbico se puede completar en la caminadora, bicicleta estática, máquina de remo o máquina elíptica.
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Se supervisará a los sujetos en el grupo de ejercicio aeróbico para que hagan ejercicio durante 30 minutos, 5 veces por semana a una intensidad moderada.
La instrucción formal y la supervisión del ejercicio serán proporcionadas por profesionales de acondicionamiento físico certificados por ACSM en el Centro de acondicionamiento físico de la Universidad de Penn State.
El ejercicio aeróbico se puede completar en la caminadora, bicicleta estática, máquina de remo o máquina elíptica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel PAI-1
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en la fibrinolisis indicado por el nivel de PAI-1 se calculó tomando la diferencia de mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el factor von Williebrand (vWF)
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en el vWF se calculó tomando la diferencia de las mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Cambio en la Proteína S
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en la proteína S se calculó tomando la diferencia de mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Cambio en el factor VIII
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en el factor VIII se calculó tomando la diferencia de mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Cambio en fibrinógeno
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en el fibrinógeno se calculó tomando la diferencia de las mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Cambio en la antitrombina
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en la antitrombina se calculó tomando la diferencia de las mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Cambio en la Proteína C
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en la proteína C se calculó tomando la diferencia de las mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Cambio en Adiponectina
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en adipontina se calculó tomando la diferencia de las mediciones al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Patatin Like Phospholipase-3 (PNPLA3) Polimorfismo rs738409
Periodo de tiempo: 5 meses
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Sujetos de genotipificación del polimorfismo rs738409 de la fosfolipasa-3 similar a la patatina (PNPLA3) (genotipos GG, GC y CC)
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5 meses
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Cambio en PAI-1 estratificado por estadio de fibrosis
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio es la diferencia entre las mediciones al inicio y 5 meses
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5 meses
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Cambio en % de grasa hepática
Periodo de tiempo: 5 meses
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El cambio en el % de grasa hepática se calculó tomando la diferencia de las medidas al inicio ya los 5 meses.
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5 meses
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 5 meses (20 semanas)
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Los datos se recopilaron al inicio y a los 5 meses para evaluar los cambios en los dominios de la salud. PROMIS-29 Profile v2.1 (Función física e interferencia del dolor) PROMIS Bank v2.0 - Soporte instrumental (Soporte social) Las puntuaciones se informan como métricas de puntuación T estandarizadas derivadas de las medias de la población, con una media de 50 y una desviación estándar de 10. El mínimo es 0 y el máximo es 90. Una puntuación más alta para la fatiga, la intensidad del dolor, la interferencia del dolor, los trastornos del sueño, la ansiedad y la depresión significan un peor resultado. Una puntuación más alta para la función física y los roles sociales significa un mejor resultado. |
5 meses (20 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Stine, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
24 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
24 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8507
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .