El estudio SUSTAIN compara los efectos del pramipexol de liberación sostenida e inmediata en los síntomas nocturnos de pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que también toman L-Dopa

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino con enfermedad de Parkinson (EP) idiopática avanzada confirmada por al menos bradicinesia y uno de los siguientes signos: temblor de reposo, rigidez.
• Diagnosticado como enfermedad de Parkinson, con al menos 2 años de historia de EP.
• De edad ≥ 30 años al momento del diagnóstico.
• Se modificó la etapa de Hoehn y Yahr de 2 a 4 a tiempo.
• Deben tener trastornos del sueño clínicamente relevantes (es decir, Escala de sueño para la enfermedad de Parkinson, segunda versión (PDSS-2), puntuación total ≥18 al inicio del estudio).
• Deben sentirse incómodos por la noche porque no pueden darse la vuelta en la cama o moverse debido a la inmovilidad (es decir, la puntuación de la pregunta 9 en PDSS-2 ≥ 2, eso significa que la frecuencia es de al menos 2 a 3 días durante la última semana).
• Deben tener libre temprano en la mañana (es decir, la frecuencia de "sentirse como que los movimientos corporales son malos cuando se despierta" es de al menos 2 a 3 días durante la última semana).
• El paciente debe tener fluctuaciones motoras (al menos 2 horas acumuladas de descanso todos los días durante las horas de vigilia, documentadas en un diario del paciente completado durante 2 días consecutivos antes de la visita de aleatorización).
• Los pacientes deben ser tratados con levodopa combinada con un inhibidor de la dopa-descarboxilasa (L-Dopa+) (es decir, levodopa/inhibidor de la DDC de liberación controlada y/o estándar), o con una combinación de L-Dopa+ y entacapona, a una dosis optimizada según a juicio del investigador, siendo esta dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de aleatorización.
• Los pacientes no deben haber sido tratados con un fármaco dopaminérgico de liberación sostenida (es decir, Levodopa/inhibidor de la dopa-descarboxilasa (DDC) de liberación sostenida) después de la cena, o cualquier medicamento contra la EP después de las 9:00 p. m. dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización.

• Los pacientes no deben haber sido tratados con agonistas de la dopamina en las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización. Se permitirá un tratamiento concomitante con uno o más de los siguientes medicamentos (a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de aleatorización y el investigador no tiene la intención de cambiar este tratamiento durante la fase de tratamiento):

  • anticolinérgicos antiparkinsonianos;
  • selegilina, rasagilina u otro inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO)-B;
  • amantadina;
  • Entacapona (u otro inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT)).
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correctamente En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen con estos criterios.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo.

Criterio de exclusión:

• Síndromes parkinsonianos secundarios debidos a fármacos (p. ej., metoclopramida, flunarizina), trastornos metabólicos (p. ej., enfermedad de Wilson), encefalitis o enfermedades degenerativas (p. ej., parálisis supranuclear progresiva).
• Demencia, definida por una puntuación del Mini-Mental State Exam < 24 en la visita de selección.
• Cualquier trastorno psiquiátrico según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales del DSM-V, 5ª edición, que pueda impedir el cumplimiento o la finalización del estudio y/o poner en riesgo al paciente si participa en el estudio.
• Antecedentes de psicosis, excepto antecedentes de alucinaciones inducidas por fármacos (siempre y cuando el investigador considere que la participación en el ensayo no supondría un riesgo significativo para el paciente).
• Historia de la estimulación cerebral profunda.
• Historia de lesión del núcleo.
• Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas en la visita de selección, según el criterio del investigador.
• Hipotensión clínicamente significativa (es decir, presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 mmHg) y/o hipotensión ortostática sintomática (es decir, hipotensión). síntomas clínicos de hipotensión ortostática asociada con una disminución ≥ 20 mmHg en la presión arterial sistólica y una disminución ≥ 10 mmHg en la presión arterial diastólica, 1 minuto después de ponerse de pie en comparación con la presión arterial sistólica y diastólica previa en posición supina obtenida después de 5 minutos de reposo tranquilo) en la visita de selección o aleatorización.
• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o planificada dentro de los 12 meses posteriores a la selección, p. reemplazo de cadera.
• Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa, tratada o no, que pueda poner en riesgo al paciente o impedir el cumplimiento o la finalización del estudio.
• Síndrome de apnea hipopnea del sueño grave (es decir, la puntuación de la pregunta 15 en la segunda versión de la escala de sueño de la enfermedad de Parkinson (PDSS-2) ≥ 3, lo que significa que la frecuencia es de al menos 4 a 5 días durante la última semana)
• Cualquier malignidad activa o sospechosa documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratados.
• Niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT), alanina aminotransferasa (ALT)(SGPT), fosfatasas alcalinas o bilirrubina total >2 ULN (en pruebas de laboratorio de detección).
• Pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (estimado por el laboratorio local/el investigador utilizando la Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD, consulte el Apéndice 10.1) y calculado en una prueba de laboratorio de detección).
• Cualquier medicamento hipnótico dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización (es decir, diazepam, clonazepam, estazolam, alprazolam, zolpidem, etc.).
• Cualquier medicamento (incluidas las formulaciones intramusculares) con actividad antagonista dopaminérgica central en las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización (es decir, neurolépticos típicos, antipsicóticos atípicos, reserpina, metildopa, antieméticos de actividad central, etc.).
• Cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización: metilfenidato, cinarizina, anfetaminas.
• Flunarizina dentro de los 3 meses anteriores a la visita de aleatorización.
• Hipersensibilidad conocida al pramipexol o a sus excipientes.
• Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Inscripción anterior en este ensayo.
• Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas, o menos de 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas, o recibió otro tratamiento de investigación.
• Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en la opinión del investigador, los convierta en un paciente del ensayo poco confiable o que sea poco probable que complete el ensayo.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas en el ensayo.