Nivolumab solo o más relatlimab o ipilimumab para pacientes con carcinoma de células basales no resecable o metastásico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado

   1. Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.
   2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

2. Tipo de participante y características de la enfermedad objetivo

   1. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
   2. Participantes con carcinoma basocelular confirmado histológicamente con una enfermedad que el investigador considere irresecable o metastásica.

   i. BRAZO A: los pacientes pueden haber recibido hasta dos terapias sistémicas previas, incluidos los inhibidores de la vía hedgehog.

   ii. BRAZO B: los pacientes pueden haber recibido hasta dos terapias sistémicas previas, incluidos los inhibidores de la vía hedgehog. Además, el carcinoma de células basales debe haber progresado después de la terapia anti-PD-1, la dosis más reciente administrada dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia en este ensayo. Es posible que no se haya recibido ninguna otra terapia entre la terapia anti-PD-1 previa y el estudio ipi + nivo.

   iii. BRAZO C: los pacientes deben tener BCC refractario (definido como PD o SD en curso a las 36 semanas según RECIST v1.1) después de recibir monoterapia anti-PD-(L)1 en CA209-8DP (Cohorte A) o fuera del estudio. C. Es posible que los pacientes no hayan recibido antes agentes moduladores de células T (p. ej., anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-LAG-3, anti-KIR, etc.), excepto anti-PD-1 según las especificaciones de ARM B, arriba.

   d. Al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta revisados ​​en tumores sólidos (RECIST 1.1) e. Los participantes con síndrome de Gorlin podrán inscribirse en el estudio. F. Hombre o mujer, mayor de 18 años

3. Requisitos de las pruebas de laboratorio

   Los valores de laboratorio de detección obtenidos dentro de -28 +/- 3 días de la primera dosis deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Glóbulos blancos mayor o igual a 2000/μL
   2. Neutrófilos mayor o igual a 1500/μL
   3. Plaquetas mayores o iguales a 100 x 10³/μL
   4. Hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL
   5. Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) superior o igual a 40 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault)
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menores o iguales a 3 x ULN, excepto en pacientes con metástasis hepáticas cuyos valores pueden ser menores o iguales a 5 x ULN
   7. Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert que pueden tener una bilirrubina total inferior o igual a 3,0 mg/dL)

4. Estado reproductivo

   1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, luego cada 4 semanas +/- 1 semana a partir de entonces durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio.
   2. Las mujeres no deben estar amamantando.
   3. La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción durante la duración del tratamiento con los medicamentos del estudio más aproximadamente 5 semividas de los medicamentos del estudio más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) por un total de 5 meses después de la finalización del tratamiento.
   4. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más aproximadamente 5 semividas de los fármacos del estudio más 90 días (duración de la renovación del esperma). ) durante un total de 7 meses después de la finalización del tratamiento.
   5. Los varones azoospérmicos y los que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos.
   6. Las mujeres de sexo femenino que no son heterosexualmente activas de manera continua están exentas de los requisitos de anticoncepción; sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas

   1. Mujeres embarazadas o lactantes
   2. Metástasis en el sistema nervioso central, a menos que estén estables durante al menos 4 semanas y ya no requieran terapia con esteroides.
   3. Los pacientes con una enfermedad autoinmune o con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores pueden inscribirse solo después de discutirlo con el P.I. del estudio.
   4. Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
   5. Hepatitis viral

   i. Se excluyen los participantes con hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo o virus de la hepatitis C (VHC) (ARN de VHC positivo) ii. Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] y la ausencia de HBsAg) no son inelegibles, pero se debe realizar la cuantificación del ADN del VHB y se deben analizar los resultados con el P.I.

   iii. Los portadores del VHB o aquellos participantes que requieran terapia antiviral no son elegibles para participar.

   IV. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC después de discutirlo con el estudio P.I.

   F. A los participantes con una neoplasia maligna anterior activa en los 2 años anteriores se les puede permitir inscribirse solo después de discutirlo con el P.I. del estudio. Los ejemplos pueden incluir cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.

   gramo. Los receptores de trasplantes de órganos con un aloinjerto funcional serán excluidos de este estudio.

   H. Para las cohortes B y C, los pacientes pueden ser excluidos del estudio si previamente experimentaron una toxicidad a la inmunoterapia que, en opinión del investigador, haría que no fuera seguro reiniciar la terapia. Los ejemplos pueden incluir un evento adverso inmunomediado de Grado 3 o mayor que se consideró relacionado con la inmunoterapia previa y requirió terapia inmunosupresora, o un evento adverso inmunomediado que se consideró relacionado con la inmunoterapia previa y aún es > grado 1 a pesar de la administración de terapia inmunosupresora. Las excepciones pueden incluir eventos inmunomediados oftalmológicos de Grado 3 que mejoraron a Grado 1 dentro de las 2 semanas posteriores a la terapia tópica solamente, o eventos inmunomediados endocrinos de Grado 3 que no resultaron en síntomas que duraron más de 6 semanas y que no requieren >7.5 mg de prednisona o equivalente por día.

2. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

   1. Antecedentes de alergia grave o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio.
   2. Los pacientes con antecedentes de toxicidad grave por un fármaco bloqueador del punto de control inmunitario pueden inscribirse solo después de discutirlo con el P.I.

3. Otros criterios de exclusión

   1. A los presos o participantes que están encarcelados se les puede permitir inscribirse solo después de discutirlo con el P.I. del estudio.
   2. Participantes que están detenidos para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).