Nal-IRI (irinotecán nanoliposomal) más 5-FU/LV en cáncer de vías biliares metastásico

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y escrito
2. ≥ 19 años de edad
3. Colangiocarcinoma confirmado histológica o citológicamente
4. Enfermedad metastásica documentada
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1
6. Progresión de la enfermedad con el tratamiento combinado de gemcitabina y cisplatino
7. Para los pacientes cuya enfermedad recurrió después de la resección curativa (R0 o R1), se permite la quimioterapia adyuvante previa basada en 5-FU si hay un intervalo de al menos 6 meses entre la última dosis de quimioterapia adyuvante y la recurrencia de la enfermedad.
8. Función hepática, renal y hematológica adecuada AST (Aspartato Aminotransferasa), ALT (Alanina Aminotransferasa) ≤ 100 UI/L (100 U/L), Cr (Creatinina) ≤ 1,5 mg/dL
9. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-1

Criterio de exclusión:

1. Bilirrubina sérica total ≥2 x ULN (límite superior de lo normal) (se permite el drenaje biliar para la obstrucción biliar)
2. Insuficiencia renal grave (Clcr ≤ 30 ml/min)

3. Reservas inadecuadas de médula ósea como lo demuestra:

   • ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≤ 1500 células/μl; o
   • Recuento de plaquetas ≤ 100.000 células/μl; o
   • Hemoglobina ≤ 9 g/dL
4. Estado funcional ECOG 2-4
5. Cualquier trastorno clínicamente significativo que afecte negativamente el balance riesgo-beneficio según el criterio del médico
6. Cualquier trastorno gastrointestinal clínicamente significativo, incluidos trastornos hepáticos, sangrado, inflamación, oclusión o diarrea > grado 2
7. Eventos tromboembólicos arteriales graves (infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular) en los últimos 6 meses
8. NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, arritmias ventriculares o presión arterial no controlada. O ECG anormal conocido con hallazgos anormales clínicamente significativos
9. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5°C (excluida la fiebre tumoral), que a juicio del médico pueda comprometer la salud del paciente
10. Uso actual o cualquier uso en las últimas dos semanas de inductores/inhibidores potentes de la enzima CYP3A y/o inhibidores potentes de la UGT1A
11. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Onivyde, otras formulaciones de irinotecán liposomal, irinotecán, fluoropirimidinas o leucovorina.
12. Lactancia materna, embarazo conocido, prueba de embarazo en suero positiva o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz, durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de Onivyde. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y ser capaces de tomar medidas anticonceptivas anticonceptivas efectivas (Índice de Pearl < 1) o aceptar practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante el curso del estudio y durante al menos 3 meses después de la última aplicación de tratamiento del programa. Se considera que una mujer está en edad fértil a menos que tenga ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 2 años, o a menos que sea esterilizada quirúrgicamente. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo (lo que incluye no donar esperma) durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio.
13. Tratamiento previo con el fármaco combinado tegafur, gimeracil y oteracil potásico con siete días antes de la inscripción.
14. Tratamiento actual con sorivudina.
15. Fatiga severa o depresión de la médula ósea después de radioterapia previa o terapia antineoplásica
16. Embarazo o mujeres en edad fértil o lactantes
17. Comorbilidad grave no maligna
18. Tratamiento previo contra el cáncer de segunda línea (p. ej., Tegafur)
19. Antecedentes de otras neoplasias malignas con un intervalo libre de enfermedad
20. Antecedentes o evidencia actual de metástasis cerebral