Oximetazolina intraanal en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Se firma y fecha un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. El sujeto es un hombre o una mujer adultos de entre 18 y 60 años, inclusive.
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa. Las mujeres en edad fértil deben practicar un método altamente eficaz de prevención del embarazo (definido como <1 % de embarazos por cada 100 mujeres por año) desde un mes antes de la selección hasta un mes después de la visita de seguimiento, como: esterilización quirúrgica, implante hormonal, dispositivo intrauterino, o preservativo masculino + diafragma femenino + espermicida vaginal. Las mujeres con cualquiera de las siguientes circunstancias no están obligadas a utilizar un método altamente eficaz para la prevención del embarazo: estado posterior a la histerectomía; o, estado posterior a la ligadura de trompas; o estado posmenopáusico (definido como >= 12 meses de amenorrea espontánea) o < 12 meses de amenorrea espontánea con una hormona estimulante del folículo sanguíneo > 40 MIU/ml.
4. El sujeto tiene un índice de masa corporal entre 18 y 33 kg/m2 (peso/[altura]2).
5. El sujeto tiene valores de laboratorio normales (o anormales y clínicamente insignificantes) en la selección.
6. El sujeto está sano según una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco y no tiene más de 3 movimientos intestinales espontáneos (SBM) por día o no menos de 3 SBM por semana.
7. Basado en valores de QTc únicos o promediados de ECG triplicados durante un breve período de registro, QTc < 450 ms
8. El sujeto tiene la capacidad de comprender los requisitos del estudio y la voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la retención de un gel rectal durante al menos 60 minutos y someterse a manometrías rectales repetidas que duran 10-15 minutos.
9. El sujeto no ha consumido y acepta abstenerse de tomar cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos los suplementos dietéticos y a base de hierbas (como la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (excepto según lo autorice el investigador y monitor médico).
10. El sujeto no ha consumido bebidas que contengan alcohol durante los 3 días anteriores a la primera dosis programada y acepta no consumir alcohol durante la última visita del estudio.
11. El sujeto no ha usado productos que contengan tabaco ni nicotina durante los 2 meses anteriores a la primera dosis programada y acepta no usarlos hasta la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene hipersensibilidad o alergia a la oximetazolina.
2. El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular o cerebrovascular activa o con antecedentes de hipertensión, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular/ataques isquémicos transitorios, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva o anomalías de las válvulas cardíacas.
3. El sujeto tiene presión arterial sistólica >130 mm Hg y/o presión arterial diastólica >80 mmHg y/o frecuencia cardíaca en reposo >90 lpm o frecuencia cardíaca en reposo <50 lpm.
4. El sujeto tiene glaucoma (ángulo estrecho), enfermedad/fenómeno de Raynaud, tromboangeítis obliterante, esclerodermia y/o síndrome de Sjögren.
5. El sujeto tiene antecedentes médicos de diabetes o tiene un nivel de glucosa en plasma en ayunas > 7 mmol/l (126 mg/dl) en la selección o tiene hemoglobina glicosilada (HbA1C) ≥ 48 mmol/mol (≥ 6,5 DCCT %) en la selección.
6. El sujeto tiene problemas de tiroides, como antecedentes médicos de hipotiroidismo, hipertiroidismo, síndrome eutiroideo enfermo, cáncer de tiroides, cirugía de tiroides, tratamiento con yodo radioactivo o tiroides agrandada en el examen físico, o nódulo tiroideo en el examen físico, o hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal en la selección definido como nivel >4,0 mIU/mL o nivel <0,4 mIU/mL.
7. Sujeto con próstata agrandada según historial médico o tacto rectal en cribado.
8. El sujeto tiene antecedentes de cirugía rectal.
9. El sujeto tiene al examen físico una deformación rectal o signos de enfermedad rectal como fisura, hemorroides grado 3, prolapso rectal, fístula, infección o lesión que ocupa espacio.
10. Sujetos con antecedentes o síntomas presentes relacionados con enfermedad del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino o estreñimiento crónico.
11. Sujeto que informa cambio en los hábitos intestinales en los últimos 14 días.
12. Sujeto que informa episodios de sangrado rectal en los últimos 90 días.
13. Sujetos que toman anticoagulantes como cumarinas, heparinas e inhibidores del factor Xa.
14. Sujetos que toman medicamentos que se sabe que afectan el tono rectal: nitratos, bloqueadores de los canales de calcio, antagonistas alfa y agonistas alfa.
15. Sujetos que toman bloqueadores beta y/o glucósidos cardíacos.
16. Sujetos que toman antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores beta, antagonistas alfa, simpaticolíticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, inhibidores de la renina, antagonistas del calcio o vasodilatadores directos.
17. Sujetos que toman medicamentos antidiabéticos como insulina, biguanidas, inhibidores de α-glucosidasa, inhibidores de dipeptidil peptidasa IV, secretagogos de insulina, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, tiazolidinedionas, agonistas de amilina, agonistas del receptor de GLP-1.
18. Sujetos que toman medicamentos que afectan la tiroides como levotiroxina, propiltiouracilo, metimazol o amiodarona.
19. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas ilícitas en el último año o evidencia actual de dicho abuso en opinión del investigador.
20. El sujeto tiene resultados positivos en la detección de drogas/alcohol/cotinina en la orina.
21. El sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y/o hepatitis C en las evaluaciones de detección.
22. El sujeto tiene resultados de laboratorio de detección anormales que el investigador considera clínicamente significativos.
23. El sujeto tiene trombocitopenia definida como un nivel de plaquetas < 150 000 por microlitro de sangre.
24. El sujeto está embarazada o amamantando.
25. El sujeto tiene una enfermedad aguda dentro de 1 semana de la primera dosis programada.
26. El sujeto ha donado plasma dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco.
27. El sujeto ha donado 1 pinta o más de sangre (o una pérdida de sangre equivalente) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco.
28. El sujeto ha participado en un estudio farmacológico en investigación en el que la última evaluación de ese estudio se realizó dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis programada de este estudio.
29. El sujeto es un miembro de la familia inmediata del personal afiliado directamente con el estudio, o está personalmente afiliado directamente con el estudio en el sitio de investigación, o es empleado o está relacionado con el Patrocinador, CRO o investigador.