Leche de cabra de lisozima humana en el tratamiento de pacientes con cáncer de sangre sometidos a trasplante de células madre de donante
Un estudio piloto aleatorizado de leche de cabra de lisozima humana en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico mieloablativo estándar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y viabilidad del tratamiento con leche de cabra con lisozima humana (hLZ) evaluando el tipo, la frecuencia, la gravedad, la atribución, el curso temporal y la duración de los eventos adversos, como diarrea, infecciones del torrente sanguíneo/intestinales.
II. Evaluar la seguridad y viabilidad del tratamiento con hLZ evaluando el cumplimiento del paciente, la capacidad de los pacientes para beber el volumen especificado (250 ml 3 veces al día) de hLZ durante el período de tratamiento.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar la incidencia y la gravedad de los eventos adversos (AE) entre los pacientes tratados con hLZ y los no tratados, incluidas la diarrea, las infecciones del torrente sanguíneo y las infecciones intestinales.
II. Obtener estimaciones preliminares de la diversidad del microbioma intestinal, según la evaluación del Índice de Simpson, en pacientes tratados o no tratados con hLZ.
tercero Comparar la diversidad del microbioma intestinal entre pacientes tratados/no tratados con hLZ. IV. Obtener una estimación preliminar de la posible asociación entre la diversidad del microbioma intestinal y las infecciones del torrente sanguíneo.
V. Obtener una estimación preliminar de la posible asociación entre la diversidad del microbioma intestinal y la incidencia acumulada aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), incluido el tiempo de aparición.
VI. Caracterizar y comparar biomarcadores inflamatorios de GVHD (presencia, nivel) entre pacientes tratados y no tratados con hLZ.
VIII. Caracterizar y comparar los niveles urinarios de uindoxilsulfato, triptófano y quinurenina entre pacientes tratados con hLZ y no tratados.
IX. Para estimar la supervivencia general (SG), la incidencia acumulada (IC) de la EICH crónica de recaída/progresión y la mortalidad sin recaída (NRM) a los 100 días (excluyendo la EICH crónica), 6 meses, 1 año y 2 años.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
BRAZO I:
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermina los días -10 a -8 y los días 0 a 2, se someten a irradiación corporal total fraccionada (FTBI) los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 según el procedimiento operativo estándar (SOP) de City of Hope (COH) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
HLZ: los pacientes reciben leche de cabra con lisozima humana por vía oral (PO) tres veces al día (TID) en los días -8 a 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a una infusión de células madre el día 0.
PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II:
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermin los días -10 a -8 y los días 0 a 2 por COH SOP, se someten a FTBI los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a una infusión de células madre el día 0.
PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 2 años.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- Voluntad de ser seguido durante la duración prevista del ensayo (2 años)
- Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
- Estado funcional de Karnofsky >= 60 por COH SOP
- Los pacientes deben someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHCT) para neoplasias malignas hematológicas de donantes compatibles relacionados o no relacionados compatibles con 8/8 (A, B, C, DRB 1) compatibilidad de alelos de donantes de antígeno leucocitario humano (HLA) de alta resolución
- Los pacientes deben recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo basado en radiación corporal total fraccionada (FTBI); (los regímenes de acondicionamiento aceptables incluyen irradiación corporal total [TBI] + ciclofosfamida o TBI + etopósido)
- Fracción de eyección medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA) > 45%
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ajustada para hemoglobina o capacidad vital forzada (FVC) > 50 % prevista
- Bilirrubina sérica total < 2 veces el límite superior de lo normal
- Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x el límite superior normal
- Fosfatasa alcalina = < 2,5 x el límite superior normal
- Depuración de creatinina medida superior a 60 ml/min; la fórmula de Schwartz actualizada debe usarse para pacientes pediátricos (> = 5 a 12 años)
Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del protocolo
- Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
Criterio de exclusión:
- La falta de comprensión por parte del participante de la investigación de los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio piloto; un tutor legal puede sustituir al participante de la investigación
- Participantes de la investigación que reciben cualquier otro agente en investigación
- Participantes de la investigación con presencia de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio; los participantes con antecedentes de neoplasia maligna previa tratados con intención curativa que lograron la remisión completa (RC) más de 2 años antes del ingreso al estudio son elegibles; esta regla de exclusión no se aplica a los tumores de piel no melanoma ni al cáncer de cuello uterino in situ
- Participantes de la investigación que tengan alguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa o en curso; participantes de investigación con infección activa conocida de hepatitis B o C; participantes de la investigación que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción; participantes de la investigación con cualquier signo o síntoma de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
- Negarse a usar anticonceptivos hasta 90 días después del TCH
- Embarazada y/o en periodo de lactancia si se trata de una receptora mujer
- Intolerancia a la lactosa o intolerancia a los productos lácteos
- En opinión del investigador principal (PI), el participante tiene una condición que le impedirá cumplir con el tratamiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo I (leche de cabra, trasplante acondicionado/profilaxis)
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermina los días -10 a -8 y los días 0 a 2, se someten a FTBI los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. HLZ: Los pacientes reciben leche de cabra con lisozima humana PO TID en los días -8 a 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a una infusión de células madre el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV y PO
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a alo-HCT
Otros nombres:
Dado lisozima humana leche de cabra PO
Someterse a FTBI
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo II (trasplante de acondicionamiento/profilaxis)
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermin los días -10 a -8 y los días 0 a 2 por COH SOP, se someten a FTBI los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a una infusión de células madre el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV y PO
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a alo-HCT
Otros nombres:
Someterse a FTBI
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
|
La incidencia y la gravedad de los eventos adversos se informarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.03.
Las toxicidades observadas se resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio), gravedad, tiempo de inicio, duración, asociación probable con el tratamiento del estudio y reversibilidad o resultado.
|
Hasta 100 días después del trasplante
|
|
Volumen de hLZ consumido
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
|
La tolerabilidad se define como la capacidad de consumir >= 150 ml/día durante el período de tratamiento.
|
Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
|
|
Factibilidad de beber leche de cabra con lisozima humana (hLZ)
Periodo de tiempo: Hasta +28 días postrasplante o fecha de alta
|
La viabilidad de beber hLZ se evaluará evaluando la capacidad de los pacientes para beber el volumen especificado (250 ml 3 veces al día) de hLZ durante la fase inicial de seguridad.
|
Hasta +28 días postrasplante o fecha de alta
|
|
Toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
|
La Escala de Bearman modificada se utilizará para definir eventos de toxicidad inaceptables.
La toxicidad inaceptable en un paciente determinado se define como cualquiera de los siguientes que se consideran al menos posiblemente relacionados con el consumo de leche hLZ: toxicidad GI grado III o IV según la escala de Bearman o incapacidad para consumir leche hLZ durante >7 días.
|
Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia acumulada (IC) de EICH crónica
Periodo de tiempo: A 1 año
|
La enfermedad crónica de injerto contra huésped se puntúa de acuerdo con la estadificación por consenso de los NIH.
El primer día del inicio de la EICH crónica se usará para calcular las curvas de incidencia de IC, y la recaída/muerte antes del inicio se considerará eventos competitivos.
El IC de GVHD crónico se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A 1 año
|
|
Incidencia acumulada (IC) de EICH crónica
Periodo de tiempo: A los 2 años
|
La enfermedad crónica de injerto contra huésped se puntúa de acuerdo con la estadificación por consenso de los NIH.
El primer día del inicio de la EICH crónica se usará para calcular las curvas de incidencia de IC, y la recaída/muerte antes del inicio se considerará eventos competitivos.
El IC de GVHD crónico se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A los 2 años
|
|
IC de mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: A los 100 días
|
La mortalidad sin recaída (NRM) se define como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída.
El NRM se mide desde el inicio del tratamiento hasta la muerte no relacionada con la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
La incidencia acumulada de NRM se calculará reflejando la recaída como un riesgo competitivo.
El IC de NRM se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A los 100 días
|
|
CI de NRM
Periodo de tiempo: A 1 año
|
La mortalidad sin recaída (NRM) se define como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída.
El NRM se mide desde el inicio del tratamiento hasta la muerte no relacionada con la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
La incidencia acumulada de NRM se calculará reflejando la recaída como un riesgo competitivo.
El IC de NRM se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A 1 año
|
|
CI de NRM
Periodo de tiempo: A los 2 años
|
La mortalidad sin recaída (NRM) se define como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída.
El NRM se mide desde el inicio del tratamiento hasta la muerte no relacionada con la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
La incidencia acumulada de NRM se calculará reflejando la recaída como un riesgo competitivo.
El IC de NRM se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A los 2 años
|
|
IC de recaída/progresión
Periodo de tiempo: A los 100 días
|
El evento es recaída/progresión.
El tiempo hasta este evento se mide desde el inicio del tratamiento.
La muerte sin recaída/progresión se considera un riesgo competitivo.
Los pacientes supervivientes sin antecedentes de recaída se censuran en el momento del último seguimiento.
El IC de recaída/progresión se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A los 100 días
|
|
IC de recaída/progresión
Periodo de tiempo: A 1 año
|
El evento es recaída/progresión.
El tiempo hasta este evento se mide desde el inicio del tratamiento.
La muerte sin recaída/progresión se considera un riesgo competitivo.
Los pacientes supervivientes sin antecedentes de recaída se censuran en el momento del último seguimiento.
El IC de recaída/progresión se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A 1 año
|
|
IC de recaída/progresión
Periodo de tiempo: A los 2 años
|
El evento es recaída/progresión.
El tiempo hasta este evento se mide desde el inicio del tratamiento.
La muerte sin recaída/progresión se considera un riesgo competitivo.
Los pacientes supervivientes sin antecedentes de recaída se censuran en el momento del último seguimiento.
El IC de recaída/progresión se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A los 2 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A los 100 días
|
Se considera que los pacientes fracasan en este criterio de valoración si mueren, independientemente de la causa.
El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
|
A los 100 días
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A 1 año
|
Se considera que los pacientes fracasan en este criterio de valoración si mueren, independientemente de la causa.
El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
|
A 1 año
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A los 2 años
|
Se considera que los pacientes fracasan en este criterio de valoración si mueren, independientemente de la causa.
El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
|
A los 2 años
|
|
Incidencia acumulada (IC) de EICH crónica
Periodo de tiempo: A los 6 meses
|
La enfermedad crónica de injerto contra huésped se puntúa de acuerdo con la estadificación por consenso de los NIH.
El primer día del inicio de la EICH crónica se usará para calcular las curvas de incidencia de IC, y la recaída/muerte antes del inicio se considerará eventos competitivos.
El IC de GVHD crónico se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
|
A los 6 meses
|
|
Diversidad del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Día - 8 +/- 3, Día 0, Día +7, Día +14, Día +21, Día +28
|
La diversidad del microbioma intestinal se evaluará mediante el índice de Simpson y se comparará entre los pacientes tratados con hLZ y los no tratados.
La asociación entre el tratamiento y la diversidad microbiana intestinal se evaluará mediante la prueba Exacta de Fisher.
|
Día - 8 +/- 3, Día 0, Día +7, Día +14, Día +21, Día +28
|
|
IC de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)
Periodo de tiempo: A los 100 días
|
La enfermedad aguda de injerto contra huésped se clasificará de acuerdo con la clasificación por consenso.
El primer día del inicio agudo de la EICH en un determinado grado se utilizará para calcular las curvas de incidencia acumulada para ese grado de EICH; la recaída/muerte antes del inicio se considerarán eventos competitivos.
El IC de aGVHD se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
La asociación entre la diversidad microbiana intestinal (índice de Simpson inverso: alta [>4], intermedia [2-4] y baja [<2]) o el tratamiento y el IC de aGVHD se evaluará mediante la prueba de Gray.
|
A los 100 días
|
|
Incidencia de infecciones del torrente sanguíneo
Periodo de tiempo: Hasta 100 días
|
Se evaluará la incidencia de infecciones del torrente sanguíneo y enterocolitis infecciosa y se obtendrá una estimación preliminar de la asociación entre la diversidad del microbioma intestinal y las infecciones del torrente sanguíneo.
La asociación entre la diversidad microbiana intestinal (índice de Simpson inverso: alta [>4], intermedia [2-4] y baja [<2]) o el tratamiento y el IC de las infecciones del torrente sanguíneo se evaluará mediante la prueba de Gray.
|
Hasta 100 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karamjeet Sandhu, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes queratolíticos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Podofilotoxina
- Tacrolimus
- Sirolimus
- Mitógenos
Otros números de identificación del estudio
- 17399 (City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-00053 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio
-
ORIOL BESTARDTerminadoTrasplante de riñón | Infección por CMVEspaña, Bélgica
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalTerminado
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Aún no reclutandoInfecciones por VIH | Hepatitis B
-
Johns Hopkins UniversityReclutamiento
-
University of MiamiActivo, no reclutando
-
Hvidovre University HospitalElsassFondenTerminadoAcidosis metabólica del recién nacidoDinamarca
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... y otros colaboradoresTerminadoEnfermedades cardiovasculares | Deficiencia de vitamina D | Condiciones relacionadas con la menopausiaBrasil