Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas empobrecidas en células T condicionado con un régimen de intensidad reducida en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y anemia aplásica

Criterios de inclusión:

• Pacientes con una de las enfermedades mieloides de alto riesgo que se describen a continuación. Los pacientes deben tener ≤ 5% de blastos en la última evaluación de BM antes de comenzar el régimen de acondicionamiento. Las enfermedades incluidas en este protocolo incluyen:

  1. Leucemia mieloide aguda (AML) en CR1 con características de riesgo intermedio o alto como se define a continuación:

     °Anomalías citogenéticas que no se consideran características citogenéticas de "buen riesgo" (es decir, t(8:21), t(15:17), inv 16 sin mutaciones c-kit.

     y/o

     • AML relacionada con la terapia con antecedentes de terapia antineoplásica (radiación y/o quimioterapia) Y/o
     • Cariotipo normal con mutaciones de FLT3, RUNX1, mutación TP53, ASXL1 o cualquier otra que se considere de alto riesgo
  2. AML en ≥ 2da remisión

  3. Síndrome mielodisplásico, neoplasias mieloproliferativas o síndrome de superposición de MDS/MPN con:

     °Sistema de puntuación de pronóstico internacional: puntuación de riesgo INT-2 o alto riesgo en el momento de la evaluación del trasplante.

     y/o

     • Cualquier categoría de riesgo si existe citopenia potencialmente mortal y/o
     • Cariotipo o cambios genómicos que indican alto riesgo de progresión a leucemia mielógena aguda, incluidas anomalías de los cromosomas 7 o 3, mutaciones de TP53 o cariotipo complejo o monosómico.
  4. Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)

  5. Leucemia mieloide crónica (LMC) con las siguientes características:

     °Pacientes que han fracasado o son intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL.

     y/o

     °CML con mutación BCR-ABL compatible con una respuesta deficiente a la inhibición de la tirosina cinasa (p. ej., mutación T351l)

  6. Pacientes con anemia aplásica severa
• Leucemia linfocítica crónica (LLC) con enfermedad de alto riesgo según la definición de los criterios de consenso de la EBMT.

• Linfoma no Hodgkin que cumple los dos criterios siguientes:

  • Respondiendo a la terapia antes de la inscripción.
  • Recaen después de un trasplante autólogo de médula ósea previo o no son elegibles para un trasplante autólogo de médula ósea.

• Mieloma múltiple con enfermedad en las siguientes categorías:

  • Pacientes con mieloma múltiple en recaída después de un trasplante autólogo de células madre que han logrado al menos una respuesta parcial después de quimioterapia adicional
  • Los pacientes con citogenética de alto riesgo en el momento del diagnóstico deben haber logrado al menos una respuesta parcial después del trasplante autólogo de células madre. Los pacientes deben tener cariotipo complejo, del17p, t4;14 y/o t14;16 por FISH y/o del13 por cariotipo.
• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como participante de la investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.

• Criterios de función de órganos y estado funcional:

  1. Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
  2. Los pacientes deben tener un Karnofsky (adulto) o Performance Status ≥ 70%.

  3. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

     • Cardíaco: asintomático o si es sintomático, entonces la FEVI en reposo debe ser ≥ 40% y debe mejorar con el ejercicio.
     • Hepático: < 5x ULN ALT y < 2x ULN bilirrubina sérica total, a menos que haya hiperbilirrubinemia benigna congénita.
     • Renal: CrCl >30ml/min (medido o calculado/estimado).
     • Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > 50% del previsto (corregido por hemoglobina)

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
• Radioterapia previa con 400cGY o más de TBI
• MB con aumento de fibrosis (tinción de reticulina > 1/3)
• Infección activa y no controlada en el momento del trasplante
• infección por VIH
• Seropositividad para HTLV-1
• Estado funcional/función de órganos inadecuados
• Embarazo o lactancia
• Paciente o tutor que no puede dar su consentimiento informado o no puede cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento y las pruebas de investigación.

Criterios de inclusión y exclusión de donantes:

• Debe ser un donante relacionado o no relacionado con compatibilidad genotípica de HLA 10/10 en todos los loci A, B, C, DRB1 y DQB1, según lo probado por análisis de ADN
• Capaz de proporcionar consentimiento informado para el proceso de donación según los estándares institucionales
• Cumplir con los criterios estándar para la recolección de donantes según lo definido por las Directrices del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea