Estudio de cápsulas de dapansutrilo en insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 años o más.
2. IC estable sintomática (clase II-III de la NYHA) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (FEVI ≤40 %, medida dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción; sin cambios en los medicamentos cardíacos o implantación de un nuevo dispositivo en los últimos 2 meses)
3. Ejercicio máximo limitado por dificultad para respirar y/o fatiga asociada con un cociente de intercambio respiratorio (RER) > 1,00 (que refleja el esfuerzo aeróbico máximo)
4. Reducción de la capacidad máxima de ejercicio aeróbico (VO2 máximo) a menos del 80 % del valor predicho por edad/género al inicio
5. Niveles plasmáticos de CRP o hsCRP > 2 mg/L en la selección
6. Condición médica general aceptable para inscribirse de manera segura y completar el estudio (con respecto específico a las afecciones cardiovasculares, renales y hepáticas) según la opinión del investigador principal
7. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y capacidad, en opinión del investigador principal, para comprender y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil, u hombres cuya pareja sexual es una mujer en edad fértil que:

   1. Está embarazada o tiene la intención de quedar embarazada (incluido el uso de medicamentos para la fertilidad) durante el estudio
   2. están amamantando
   3. No están usando un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo hasta que se hayan completado todos los procedimientos de seguimiento. (Las formas aceptables y altamente efectivas de anticoncepción se definen como: anticoncepción oral, dispositivo intrauterino, anticoncepción sistémica [inyectable o parche], métodos de doble barrera, esterilización natural o quirúrgica, abstinencia estricta o la pareja ha sido esterilizada. Si se utiliza un método anticonceptivo basado en hormonas, el sujeto o la(s) pareja(s) sexual(es) del sujeto deben estar en una dosis estable durante ≥ 3 meses antes de la visita inicial y mantenerse en el mismo nivel de dosificación durante todo el estudio).
2. Respuesta anormal de la presión arterial o la frecuencia cardíaca, angina o cambios en el ECG (isquemia o arritmias) que ocurren durante la CPX
3. Presencia o antecedentes conocidos de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, hipofisitis, etc.)

4. Antecedentes o evidencia de infección activa de tuberculosis (TB) en la visita inicial o uno de los factores de riesgo de tuberculosis, como, entre otros, los siguientes:

   1. Antecedentes de cualquiera de los siguientes: residencia en un entorno congregado (p. ej., cárcel o prisión, refugio para personas sin hogar o centro de cuidados crónicos), abuso de sustancias (p. ej., inyección o no inyección), trabajadores de la salud con exposición sin protección a sujetos que están en alto riesgo de TB o sujetos con enfermedad de TB antes de la identificación y correctas precauciones en el aire del sujeto o
   2. Contacto cercano (es decir, compartir el mismo espacio aéreo en un hogar u otro entorno cerrado durante un período prolongado (días o semanas, no minutos u horas)) con una persona con enfermedad de tuberculosis pulmonar activa en los últimos 12 meses.
5. Uso de medicamentos/terapias concomitantes prohibidos durante los períodos definidos en la Sección 5.6.3 o uso planificado de medicamentos/terapias concomitantes prohibidos durante el Período de tratamiento

6. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica concomitante, enfermedad o cirugía previa que, en opinión del investigador principal, impediría que el sujeto participe de manera segura en el ensayo y/o complete los requisitos del protocolo, incluidos, entre otros, No limitado a:

   1. incapacidad física para caminar en una cinta de correr
   2. IC descompensada (edema, NYHA IV)
   3. cardiopatía isquémica significativa, angina
   4. hipotensión arterial (presión arterial [PA] sistólica < 90 mmHg)
   5. hipertensión arterial (PA sistólica en reposo > 160 mmHg)
   6. fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida
   7. enfermedad valvular grave
   8. enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva crónica grave
   9. anemia moderada-grave (Hgb < 10 g/dL)
   10. neuropatía diabética severa o miopatía
7. Infección activa o reciente (dentro de las 2 semanas) antes de la visita inicial
8. Antecedentes o resultado positivo conocido para el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C
9. Antecedentes conocidos de insuficiencia renal y/o aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min calculado por el método de Cockcroft-Gault
10. Neoplasia maligna activa o neoplasia maligna reciente con tratamiento de quimioterapia en los últimos 6 meses
11. Inscripción en cualquier prueba y/o uso de cualquier producto o dispositivo en investigación dentro del período inmediato de 30 días antes de la visita de Baseline
12. Exposición previa al producto en investigación