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Coagulación después de la administración de metilprednisolona intravenosa

12 de mayo de 2018 actualizado por: Piotr Miskiewicz

La terapia con dosis altas de metilprednisolona intravenosa en pacientes con orbitopatía de Graves se asocia con una mayor actividad del factor VIII

Las alteraciones de los parámetros de coagulación y fibrinólisis se han descrito en pacientes con síndrome de Cushing (CS) endógeno y en tratamiento con glucocorticoides (GC). El cambio en el proceso hemostático se asocia con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos venosos (TEV) y embolismo pulmonar (EP). La profilaxis anticoagulante reduce las complicaciones tromboembólicas en el hipercortisolismo endógeno y exógeno. Sin embargo, el impacto de la terapia con GC por vía intravenosa en la hipercoagulabilidad sigue sin estar claro y es desconcertante. Según el Grupo Europeo de Orbitopatía de Graves (EUGOGO), los pacientes con orbitopatía de Graves (OG) activa, gravemente sintomática y que amenaza la vista deben ser tratados con pulsos de dosis altas de metilprednisolona intravenosa (IVMP). Sin embargo, existen informes de efectos secundarios fatales que pueden estar asociados con esta terapia (p. ej., EP, infarto de miocardio, eventos cerebrovasculares graves, daño hepático agudo y muerte súbita). Por esta razón, la dosis acumulada de IVMP no debe exceder los 8 g dentro de cada curso de tratamiento, y no se deben administrar pulsos en días consecutivos o alternos, excepto en el caso de neuropatía óptica distiroidea. Sin embargo, incluso la terapia acumulativa más pequeña puede estar asociada con complicaciones cardiovasculares fatales. Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar los efectos de la terapia IVMP en el proceso hemostático en pacientes con GO. Todos los pacientes fueron tratados de acuerdo con las recomendaciones de EUGOGO con dosis estándar de metilprednisolona con el programa estándar recomendado. El criterio de inclusión para la terapia fue de acuerdo con las pautas de EUGOGO GO moderado a severo y activo (12 pulsos de IVMP 6x0.5g seguidos de 6x0.25g cada semana).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El punto final del estudio fue un cambio en los niveles de las variables hemostáticas en las pruebas de laboratorio. Se analizaron los cambios hemostáticos a corto y largo plazo durante la terapia con IVMP: comparaciones de pruebas de laboratorio antes, 24 h y 48 h después de pulsos seleccionados, y entre el comienzo del 1.°, 6.° y 12.° pulso de IVMP, respectivamente. Variables hemostáticas que se evaluaron: factor [F]II, FV, FVII, FVIII, fibrinógeno, antitrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de protrombina, plaquetas y dímero D-. Además, se realizaron análisis de datos clínicos (como edad, sexo, índice de masa corporal, tabaquismo, tiempo de duración de la GO, presencia de hipertensión, marcadores basales de la función tiroidea) entre grupos independientes (pacientes con marcadores seleccionados inicialmente aumentados/reducidos versus sin marcadores seleccionados aumentados/reducidos).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

26

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes ingresados ​​en el Departamento de Endocrinología

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Orbitopatía de Graves activa de moderada a grave según la clasificación EUGOGO
  • eutiroidismo durante al menos 1 mes
  • finalización de al menos los primeros seis pulsos IVMP

Criterio de exclusión:

  • antecedentes médicos de eventos tromboembólicos
  • morbilidad cardiovascular (insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad cardíaca cardiovascular)
  • hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
  • enfermedad hepática (aumento >3x de alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa)
  • inflamación activa
  • síndrome nefrítico
  • enfermedad neoplásica activa
  • tratamiento previo con GC en los últimos 6 meses
  • trauma/cirugía en los últimos 3 meses
  • embarazo o un estado postrado en cama
  • uso de: heparina, antagonistas de la vitamina K, medicamentos antiplaquetarios, anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
GO activo, de moderado a grave
Cada participante recibió IVMP de acuerdo con las recomendaciones de EUGOGO (dosis acumulada de metilprednisolona 4,5 g, duración del tratamiento 12 semanas en pulsos intravenosos únicos semanales, las primeras 6 semanas 0,5 g de IVMP, las siguientes 6 semanas 0,25 g de IVMP).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la actividad del factor VIII de la coagulación desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en la actividad del factor VIII de la coagulación desde el inicio (antes del tratamiento) hasta el final del curso del tratamiento con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (segundos) desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (segundos) desde el inicio (antes del tratamiento) hasta el final del curso del tratamiento con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la actividad del factor de coagulación II desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en la actividad del factor de coagulación V desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en la actividad del factor de coagulación VII desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en el tiempo de protrombina (segundos) desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en el fibrinógeno (mg/dl) desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en el dímero D (ng/dl) desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en el recuento de PLT desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 24 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Cambio en la actividad del factor de coagulación II desde el inicio (antes del tratamiento) hasta el final del curso del tratamiento con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambio en la actividad del factor de coagulación V desde el inicio (antes del tratamiento) hasta el final del curso del tratamiento con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambio en la actividad del factor de coagulación VII desde el inicio (antes de la terapia) hasta el final del ciclo de terapia con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambio en el tiempo de protrombina (segundos) desde el inicio (antes del tratamiento) hasta el final del tratamiento con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambio en el fibrinógeno (mg/dl) desde el inicio (antes del tratamiento) hasta el final del curso del tratamiento con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambio en el dímero D (ng/dl) desde el inicio (antes de la terapia) hasta el final del curso de la terapia con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambio en el recuento de PLT desde el inicio (antes del tratamiento) hasta el final del ciclo de tratamiento con metilprednisolona
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la actividad del factor VIII de la coagulación desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 48 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 48 horas
48 horas
Cambio del tiempo de tromboplastina parcial activada (segundos) desde el inicio (antes de la administración de metilprednisolona) hasta 48 horas después del primer pulso intravenoso
Periodo de tiempo: 48 horas
48 horas
Cambio en la actividad del factor VIII de coagulación desde el inicio (antes de la terapia) hasta el sexto pulso de metilprednisolona
Periodo de tiempo: 6 semanas
6 semanas
Cambie el tiempo de tromboplastina parcial activada (segundos) desde el inicio (antes de la terapia) al sexto pulso de metilprednisolona
Periodo de tiempo: 6 semanas
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

31 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

24 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los datos recopilados serán compartidos en una publicación. Incluye todos los resultados de laboratorio desde todos los puntos de evaluación: variables hemostáticas: factor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinógeno, tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de protrombina, índice internacional normalizado de tiempo de protrombina, recuento de plaquetas y dímero D.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los resultados del estudio se publicarán en 2018

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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