Un ensayo de vacunación perioperatoria CV301 en combinación con nivolumab y quimioterapia sistémica para CCR metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 y/o suficiente para someterse a quimioterapia sistémica perioperatoria y cirugía hepática según lo determinen las evaluaciones quirúrgicas y de oncología médica.
• Cáncer colorrectal metastásico limitado al hígado confirmado histológicamente.
• Se requieren los resultados de las pruebas genómicas. Se prefiere la plataforma FoundationOne; sin embargo, los resultados de una plataforma genómica equivalente pueden usarse después de discutirlo con el investigador patrocinador.

• Enfermedad completamente resecable según lo determinado por las pautas a continuación y la evaluación oncológica quirúrgica. Los pacientes con enfermedad bilobar que requiera resección y ablación están permitidos siempre que el oncólogo quirúrgico pueda declarar NED (sin evidencia de enfermedad) al paciente al finalizar la operación. Los tumores hepáticos metastásicos y colorrectales primarios sincrónicos son elegibles, siempre que toda la enfermedad pueda extirparse en una sola operación. NOTA: Los sujetos que se sometieron a cirugía por su tumor primario antes del registro en este ensayo aún son elegibles. Además:

  • Sin evidencia radiográfica de afectación de: conductos biliares extrahepáticos, vena porta principal o ganglios linfáticos celíacos/retroperitoneales.
  • Remanente hepático funcional previsto (FLR) adecuado según lo consideren los oncólogos quirúrgicos del sitio individual.
• Los pacientes con enfermedad metastásica sincrónica están permitidos siempre que su tumor primario pueda resecarse por completo en el momento de la metastasectomía. No se permite la radioterapia pélvica neoadyuvante para el cáncer de recto
• Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento con respecto a su cáncer colorrectal en etapa IV. Se permite el historial de quimioterapia sistémica adyuvante previa que contenga oxaliplatino siempre que hayan pasado más de 12 meses desde la finalización del oxaliplatino hasta la inscripción en el estudio. NOTA: Se permite la quimiorradioterapia pélvica neoadyuvante como parte del tratamiento del cáncer rectal metastásico sincrónico, siempre que la quimiorradioterapia se haya completado antes de la inscripción en el estudio.

• Hematológico:

  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 µ/L
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

• Renal:

  o Creatinina < 1,5 x LSN O Depuración de creatinina calculada ≥ 60 ml/min

• Hepático:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)^2
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; dada la presencia de metástasis hepáticas
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN; dada la presencia de metástasis hepáticas
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
  • INR, PT o APTT ≤ 1.5x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso debe estar en una dosis estable
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas posteriores al fármaco del estudio. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos sin otra causa, o una hormona estimulante del folículo en suero documentada ( FSH) ≥ 35 mUI/mL. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar métodos anticonceptivos como se indica en el protocolo.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con mutaciones o expresión deficiente de uno o más de los genes de reparación de errores de emparejamiento enumerados: MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, PMS1, PMS2.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Embarazada o amamantando.
• Segundo tumor maligno primario. Las excepciones claras son 1) el paciente tuvo una segunda neoplasia maligna primaria pero ha sido tratado y libre de enfermedad durante al menos 3 años y 2) carcinoma in situ (p. ej., carcinoma in situ del cuello uterino). Se permitirá el ingreso de pacientes con leucemia linfocítica crónica si sus recuentos sanguíneos están dentro de los parámetros hematológicos aceptables y si actualmente no requieren tratamiento citotóxico o biológico contra el cáncer (se permite el tratamiento de apoyo como IVIG).
• Enfermedad metastásica no limitada al hígado.
• Enfermedad no susceptible de resección completa, no resecable dentro de los límites de una sola cirugía, o donde la resección daría como resultado un remanente hepático funcional inadecuado.
• Cirugía previa o terapia sistémica para el cáncer colorrectal dentro de los 6 meses o 12 meses si la quimioterapia sistémica incluía oxaliplatino de inscripción en el estudio.
• Pacientes inmunodeficientes, incluidos, entre otros, pacientes con VIH/SIDA y hepatitis crónica B y C.
• Paciente con miocardiopatía clínicamente significativa, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o accidente cerebrovascular (CVA) dentro del año anterior a la inscripción en el estudio (CV301).
• Sujetos con alergia grave conocida a los huevos, productos de huevo o antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina o tobramicina) (CV301).
• Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Participantes con antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con inmunoterapia previa (p. tratamiento anti-CTLA-4 o anti-PD-1/PD-L1 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios), excepto aquellos que es poco probable que vuelvan a ocurrir con contramedidas estándar (p. Reemplazo hormonal después de una crisis suprarrenal)
• Excluyendo pacientes con trastornos médicos graves o no controlados
• Tratamiento con preparados botánicos (p. suplementos herbales o medicamentos tradicionales chinos) destinados al apoyo de la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o de órgano sólido.