Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de AG-348 en participantes adultos que no reciben transfusiones regulares con deficiencia de piruvato quinasa (PKD)
20 de mayo de 2022 actualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de AG-348 en sujetos adultos que no reciben transfusiones regulares con deficiencia de piruvato cinasa
El estudio AG348-C-006 evaluó la eficacia y la seguridad del AG-348 administrado por vía oral en comparación con el placebo en participantes con deficiencia de piruvato quinasa (PK), que no recibían transfusiones de sangre con regularidad.
Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir AG-348 o un placebo equivalente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité University Medicine
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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São Paulo, Brasil
- Hospital Central da Faculdade de Medicina USP Cidade Universitaria
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Hamilton, Canadá, L8S 4LB
- McMaster University - Health Sciences Centre
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Toronto, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital, University Health Network
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Prague, Chequia
- Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Daegu 705-703, Corea, república de, 42415
- Yeungnam University Hospital
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Herlev, Dinamarca, 2730
- University of Copenhagen, Herlev Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital U. Vall d'Hebron Servicio de Hematología Clínica
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El Palmar, España, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arricaxa
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- The Children's Hospital Corporation d/b/a Boston's Children Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48304
- Wayne State University School of Medicine, Children's Hospital of Michigan
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Primary Children's Hospital Univ. of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Amiens, Francia, 80054
- CHU Amiens Picardie
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Bordeaux, Francia
- Hôpital Saint-André
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Créteil, Francia, 94010
- Hopital Henri-Mondor
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Marseille, Cedex 5, Francia, 13385
- Hopital de la Timone
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Genova, Italia, 16128
- Ospedale Galliera
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Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italia, 80138
- AOU Policlinico, Università della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Kyoto, Japón
- Kyoto Katsura Hospital
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Mie, Japón
- Agios Investigative Site
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Osaka, Japón, 534-0021
- Osaka City General Hospital
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Osaka, Japón
- Kansai Medical University, Department of Pediatrics, Hirakata Hospital
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Tokyo, Japón
- Toho University Omori Medical Center
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Miyagi
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Sendai-City, Miyagi, Japón
- Tohoku University Hospital
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Ankara, Pavo
- Hacettepe University
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Utrecht, Países Bajos, 3584
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Cambridge, Reino Unido, 94609
- Addenbrooke's Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- The Royal Liverpool and Broadgreen University
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London, Reino Unido, W12 0NN
- Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido, W12 0NN
- University College London
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Lausanne, Suiza, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Department of Paediatrics and Thalassaemia Center, Faculty of Medicine Siriraj
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado;
- Hombre o mujer, mayor de 18 años;
- Confirmación documentada de laboratorio clínico de deficiencia de piruvato quinasa (PK), definida como la presencia documentada de al menos 2 alelos mutantes en el gen PKLR, de los cuales al menos 1 es una mutación sin sentido;
- Concentración de hemoglobina (Hb) inferior o igual a 10,0 gramos por decilitro (g/dL) independientemente del sexo (promedio de al menos 2 mediciones de Hb [separadas por un mínimo de 7 días] durante el período de selección)
- Considerado como no transfundido regularmente, definido como no haber tenido más de 4 episodios de transfusión en el período de 12 meses hasta el primer día de tratamiento del estudio y ninguna transfusión en los 3 meses anteriores al primer día de tratamiento del estudio;
- Recibió al menos 0,8 mg de ácido fólico por vía oral diariamente durante al menos 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, para continuar diariamente durante la participación en el estudio.
- función adecuada del órgano;
- Las mujeres con potencial reproductivo, tienen una prueba de embarazo en suero negativa;
- Para las mujeres con potencial reproductivo, así como los hombres con parejas que sean mujeres con potencial reproductivo, mantener la abstinencia como parte de su estilo de vida habitual o aceptar usar 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe considerarse altamente eficaz, desde el momento de la administración. consentimiento informado, durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio para las mujeres y los 90 días para los hombres posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio;
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio;
Criterio de exclusión:
- Homocigotos para la mutación R479H o tener 2 mutaciones non-missense, sin presencia de otra mutación missense, en el gen PKLR;
- Condición médica significativa que confiere un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o que podría confundir la interpretación de los datos del estudio;
- Esplenectomía programada durante el período de tratamiento del estudio o se han sometido a esplenectomía dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
- Actualmente inscrito en otro ensayo clínico terapéutico que involucra una terapia en curso con cualquier producto o placebo en investigación o comercializado. Se permite la participación previa y posterior en el Estudio de historia natural de deficiencia de PK (NHS) (NCT02053480) o el Registro de deficiencia de PK; sin embargo, no se permite la participación simultánea; se espera que los participantes que se inscriban en este estudio actual suspendan temporalmente su participación en el NHS o el Registro;
- Exposición a cualquier fármaco, dispositivo o procedimiento en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
- Tratamiento previo con un activador de piruvato quinasa;
- Trasplante previo de médula ósea o de células madre;
- Actualmente embarazada o amamantando;
- Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la firma del consentimiento informado;
- Recibe actualmente medicamentos que son inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4, inductores potentes del CYP3A4, inhibidores potentes de la glicoproteína P (P-gp) o digoxina (un medicamento sustrato sensible a la gp-P) que no se han interrumpido durante un duración de al menos 5 días o un período de tiempo equivalente a 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
- Recibe actualmente agentes estimulantes hematopoyéticos que no se han suspendido durante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
- Antecedentes de alergia a las sulfonamidas si se caracteriza por anemia hemolítica aguda, lesión hepática inducida por fármacos, anafilaxia, erupción de tipo eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson, hepatitis colestática u otras manifestaciones clínicas graves;
- Historia de alergia a AG-348 o sus excipientes;
- Actualmente recibe esteroides anabólicos, incluidas las preparaciones de testosterona, dentro de los 28 días anteriores al tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron un placebo equivalente a las tabletas AG-348, durante un período de 12 semanas como dosis optimizada.
A esto le siguió un placebo equivalente, durante un período de 12 semanas como dosis fija.
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Placebo a juego con tabletas AG-348, administrado para mantener la ceguera.
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Experimental: AG-348, 5 mg
Los participantes recibieron comprimidos de AG-348, 5 miligramos (mg) dos veces al día (BID), administrados por vía oral, durante 4 semanas como dosis inicial, seguido de dos posibles aumentos secuenciales del nivel de dosis a 20 mg y 50 mg BID en las semanas 4 y 8 respectivamente según lo determine el investigador en función de la seguridad y la eficacia.
La dosis optimizada para cada participante se determinó como 5 mg dos veces al día en la semana 12, y luego los participantes recibieron esa dosis optimizada durante un período de 12 semanas como dosis fija.
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Tabletas AG-348.
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Experimental: AG-348, 20 mg
Los participantes recibieron comprimidos de AG-348, 5 mg dos veces al día, administrados por vía oral, durante 4 semanas como dosis inicial, seguido de dos posibles aumentos secuenciales del nivel de dosis a 20 mg y 50 mg dos veces al día en las semanas 4 y 8 respectivamente, según lo determinado por el investigador según seguridad y eficacia.
La dosis optimizada para cada participante se determinó como 20 mg dos veces al día en la semana 12, y luego los participantes recibieron esa dosis optimizada durante un período de 12 semanas como dosis fija.
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Tabletas AG-348.
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Experimental: AG-348, 50 mg
Los participantes recibieron comprimidos de AG-348, 5 mg dos veces al día, administrados por vía oral, durante 4 semanas como dosis inicial, seguido de dos posibles aumentos secuenciales del nivel de dosis a 20 mg y 50 mg dos veces al día en las semanas 4 y 8 respectivamente, según lo determinado por el investigador según seguridad y eficacia.
La dosis optimizada para cada participante se determinó como 50 mg dos veces al día en la semana 12, y luego los participantes recibieron esa dosis optimizada durante un período de 12 semanas como dosis fija.
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Tabletas AG-348.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de hemoglobina (Hb) (HR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 16, 20, 24
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La respuesta de hemoglobina (FC) se define como un aumento de ≥1,5 g/dL (0,93 mmol/L) en la concentración de Hb desde el inicio que se mantiene en 2 o más evaluaciones programadas en las Semanas 16, 20 y 24.
La concentración inicial de Hb es el promedio de todas las concentraciones de Hb disponibles para un participante durante el período de selección hasta la primera dosis del tratamiento del estudio.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio promedio desde el inicio en la concentración de Hb en las semanas 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Este es el cambio en la concentración de Hb en las semanas 16, 20 y 24 en comparación con el valor inicial.
Los datos presentados representan el valor del cambio desde el inicio promediado durante las semanas 16, 20 y 24.
El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones de detección dentro de los 45 (42+3) días antes de la aleatorización para los participantes aleatorizados y sin dosis o antes del inicio del tratamiento del estudio para los participantes aleatorizados y con dosis.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Cambio máximo desde el inicio en la concentración de Hb
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24
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Este es el cambio máximo desde el inicio en la concentración de Hb hasta la Semana 24.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, hasta la semana 24
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Tiempo para lograr un aumento en la concentración de Hb de 1,5 g/dL o más
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24
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Este es el tiempo necesario para lograr por primera vez un aumento de la concentración de hemoglobina de 1,5 g/dL o más desde el valor inicial.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, hasta la semana 24
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Cambio promedio desde el inicio en la bilirrubina indirecta en las semanas 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Se resumió el cambio desde el inicio en los niveles de bilirrubina indirecta.
La bilirrubina indirecta es un marcador de hemólisis.
Los datos presentados representan el valor del cambio desde el inicio promediado durante las semanas 16, 20 y 24.
El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones de detección dentro de los 45 (42+3) días antes de la aleatorización para los participantes aleatorizados y sin dosis o antes del inicio del tratamiento del estudio para los participantes aleatorizados y con dosis.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Cambio promedio desde el inicio en ácido láctico deshidrogenasa (LDH) en las semanas 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Se resumió el cambio desde el inicio en los niveles de LDH.
LDH es un marcador de hemólisis.
Los datos presentados representan el valor del cambio desde el inicio promediado durante las semanas 16, 20 y 24.
El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones de detección dentro de los 45 (42+3) días antes de la aleatorización para los participantes aleatorizados y sin dosis o antes del inicio del tratamiento del estudio para los participantes aleatorizados y con dosis.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Cambio promedio desde el inicio en haptoglobina en las semanas 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Se resumió el cambio desde el inicio en los niveles de haptoglobina.
Los niveles de haptoglobina son marcadores de hemólisis.
Los datos presentados representan el valor del cambio desde el inicio promediado durante las semanas 16, 20 y 24.
El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones de detección dentro de los 45 (42+3) días antes de la aleatorización para los participantes aleatorizados y sin dosis o antes del inicio del tratamiento del estudio para los participantes aleatorizados y con dosis.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Cambio promedio desde el inicio en los porcentajes de reticulocitos en las semanas 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Se resumió el cambio desde el valor inicial en el porcentaje de reticulocitos.
Los niveles de reticulocitos son marcadores de la actividad hematopoyética.
Los datos presentados representan el valor del cambio desde el inicio promediado durante las semanas 16, 20 y 24.
El valor inicial se definió como el promedio de todas las evaluaciones de detección dentro de los 45 (42+3) días antes de la aleatorización para los participantes aleatorizados y sin dosis o antes del inicio del tratamiento del estudio para los participantes aleatorizados y con dosis.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semanas 16, 20, 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación del diario de deficiencia de piruvato quinasa (PKDD) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El PKDD es una medida de resultado informado por el paciente (PRO) de 7 elementos de los signos y síntomas principales asociados con la deficiencia de PK en adultos.
Los participantes califican su experiencia con los síntomas de la deficiencia de PK en la actualidad.
Los síntomas incluyen aquellos asociados con cansancio, ictericia, dolor de huesos, dificultad para respirar y nivel de energía.
El puntaje varía de 25 a 76, y los puntajes más altos indican una mayor carga de enfermedad.
Se evaluó el cambio desde el inicio en las puntuaciones semanales de PKDD.
Un cambio negativo desde el inicio indica una menor carga de enfermedad.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación del impacto de la deficiencia de piruvato quinasa (PKDIA) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La PKDIA es una medida de resultado informado por el paciente (PRO) de 12 ítems de los impactos comunes de la deficiencia de PK en las actividades de la vida diaria.
Los participantes califican cómo la deficiencia de PK ha impactado aspectos de la vida diaria en los últimos 7 días, incluidos los impactos en las relaciones; apariencia percibida; rendimiento laboral; y actividades de ocio, sociales, mentales y físicas.
El rango de puntuación es de 30 a 76, donde las puntuaciones más altas indican una mayor carga de enfermedad.
Se evaluó el cambio desde el inicio en las puntuaciones de PKDIA.
Un cambio negativo desde el inicio indica una menor carga de enfermedad.
Como se especifica previamente en el protocolo, los datos para esta medida de resultado se resumen entre el brazo activo frente al brazo de placebo (los brazos de AG-348 de 5 mg, 20 mg y 50 mg se analizan e informan juntos en comparación con el placebo).
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta el final del estudio, incluido el seguimiento (hasta el día 197)
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento del estudio.
Un AA puede, por lo tanto, ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
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Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta el final del estudio, incluido el seguimiento (hasta el día 197)
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Área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable [AUC(0-last)] para AG-348 en la semana 12
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Concentración máxima de plasma (Cmax) para AG-348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Tiempo hasta Cmax (Tmax) para AG-348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Tiempo hasta la última concentración medible (Tlast) para AG-348
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Antes de la dosis, 30 minutos y 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis el día 85 (semana 12)
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Relación exposición-respuesta del evento adverso (sofocos) y la concentración de AG-348 y los parámetros farmacocinéticos relevantes de AG-348
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de mitapivat hasta el final del estudio, incluido el seguimiento (hasta el día 197)
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Probabilidad prevista de experimentar sofocos de todos los grados con las dosis de 5, 20 y 50 mg de mitapivat dos veces al día según el modelo de exposición-respuesta.
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Desde la primera dosis de mitapivat hasta el final del estudio, incluido el seguimiento (hasta el día 197)
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Relación exposición-respuesta entre parámetros de seguridad (hormona sexual en sujetos masculinos) y concentración de AG-348 y parámetros farmacocinéticos relevantes de AG-348
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Cambio porcentual previsto desde el inicio en la semana 24 en las medidas de hormonas sexuales (testosterona total, testosterona libre y estrona) a las dosis de 5, 20 y 50 mg de mitapivat BID en participantes masculinos.
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Línea de base, semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de Participantes con Eventos Adversos de Especial Interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la última dosis (aproximadamente la semana 31)
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento del estudio.
Un AA puede, por lo tanto, ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Un AESI puede ser grave o no grave.
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Hasta 4 semanas después de la última dosis (aproximadamente la semana 31)
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Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la densidad mineral ósea en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación T de la densidad mineral ósea en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, Rothman JA, Andres O, Grace RF, Morado-Arias M, Layton DM, Onodera K, Verhovsek M, Barcellini W, Chonat S, Judge MP, Zagadailov E, Xu R, Hawkins P, Beynon V, Gheuens S, van Beers EJ; ACTIVATE Investigators. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1432-1442. doi: 10.1056/NEJMoa2116634.
- Rab MAE, Van Oirschot BA, Kosinski PA, Hixon J, Johnson K, Chubukov V, Dang L, Pasterkamp G, Van Straaten S, Van Solinge WW, Van Beers EJ, Kung C, Van Wijk R. AG-348 (Mitapivat), an allosteric activator of red blood cell pyruvate kinase, increases enzymatic activity, protein stability, and ATP levels over a broad range of PKLR genotypes. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):238-249. doi: 10.3324/haematol.2019.238865.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de agosto de 2018
Finalización primaria (Actual)
9 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
9 de octubre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
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- Anemia Hemolítica Congénita
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- Anemia Hemolítica Congénita No Esferocítica
- Metabolismo del piruvato, errores congénitos
Otros números de identificación del estudio
- AG348-C-006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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