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Tratamiento Neoadyuvante Total Sin Cirugía Del Cáncer De Recto Localmente Avanzado (NO-CUT)

21 de marzo de 2023 actualizado por: Niguarda Hospital

Tratamiento neoadyuvante total sin cirugía para el cáncer de recto localmente avanzado: ensayo clínico prospectivo para evaluar la respuesta completa del tumor, biomarcadores genéticos y epigenéticos tumorales circulantes y transcriptoma estromal para interpretar el resultado clínico

NO-CUT es un ensayo de fase II de una etapa que busca establecer si una quimioterapia basada en oxaliplatino que precede a la quimio radioterapia neoadyuvante estándar basada en fluoropirimidinas, puede evitar con seguridad la intervención quirúrgica demoledora en pacientes con cáncer de recto operable, sin aumentar el riesgo de lesiones a distancia. recaída. El ensayo también tiene un componente traslacional destinado a establecer si los marcadores genómicos, epigenéticos y transcriptómicos seleccionados predicen el resultado del tumor y del paciente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en todo el mundo y la segunda causa principal de muerte por cáncer en Europa. El cáncer rectal representa alrededor del 25-30% de todos los diagnósticos de cáncer colorrectal. Las tasas de supervivencia a cinco años dependen del estadio en el momento del diagnóstico, aproximadamente 92 % para el estadio I, 87 % para el estadio II A, 63 % para el estadio II B, 89 % para el estadio III A, 69 % para el estadio III B y para el estadio III C cánceres la tasa de supervivencia es de alrededor del 53%; los cánceres de recto en etapa IV tienen una tasa de supervivencia relativa a 5 años de alrededor del 11 %. Con la quimiorradioterapia (QRT), la respuesta patológica completa (pCR) resultante en todas las etapas se ha documentado en hasta el 30 % de los pacientes. Lo que es más importante, los pacientes que logran pCR tienen tasas más bajas de recurrencia del tumor y mejor supervivencia, en comparación con aquellos que no logran pCR. Además, los datos del Proyecto Nacional de Mejoramiento de la Calidad Quirúrgica documentan un riesgo de morbilidad del 35% asociado con la resección anterior baja y abdominoperineal. La morbilidad a largo plazo incluye incontinencia intestinal y vesical, disfunción sexual y complicaciones asociadas con estomas temporales y permanentes.

Debido a la observación de la ausencia de tumor residual en las muestras patológicas de una proporción significativa de pacientes tratados con TRC por cáncer de recto local o localmente avanzado, a principios de la década de 2000 surgieron dos cuestiones clínicas: en primer lugar, si se podía predecir la RCp después CRT con evaluación de reestadificación clínica, radiológica o endoscópica, definiendo así la respuesta clínica completa (cCR); y en segundo lugar, si los pacientes con RCc necesariamente deben someterse a una cirugía radical para lograr la curación a costa de la morbimortalidad y las consecuencias funcionales asociadas a la cirugía radical rectal. En consecuencia, un número cada vez mayor de informes sugirió que el manejo no quirúrgico (NOM), que consiste en una estrecha vigilancia de los pacientes con RCc, podría ser una alternativa aceptable a la cirugía rectal (proctectomía). Dirigidas por pequeñas series prospectivas publicadas desde finales de los 90 por Habr-Gama y sus colegas, varias series internacionales pequeñas informaron resultados oncológicos similares en pacientes con RCc seguidos de una estrecha vigilancia activa (el llamado enfoque de observar y esperar (W&W) o NOM). ) en comparación con los tratados con cirugía radical.

Entre 2011 y 2013 se realizó abordaje NOM en 31 pacientes consiguiendo RCc de 259 (12%). En su análisis, se agregaron al grupo NOM (129 pacientes) otros 98 pacientes, seleccionados de un registro regional del Reino Unido, manejados de manera similar entre 2005 y 2015. Las tasas de supervivencia general y supervivencia libre de enfermedad resultaron al menos comparables a las de los pacientes tratados con cirugía estándar después de TRC neoadyuvante.

Por otro lado, estos pequeños estudios piloto de una sola institución se han realizado reclutando pequeñas cohortes de pacientes con menos de 500 pacientes evaluados en todo el mundo. Se ha informado una alta variabilidad en el estadio en el momento del diagnóstico, la tasa de recurrencia local, la tasa de recurrencia a distancia (0-60 % y 0-17 %, respectivamente) y el tipo y resultado de la terapia de rescate (0 a 100 %) y no hay datos confiables sobre tratamientos a largo plazo. los resultados del término están disponibles. En base a estas limitaciones, la NOM del cáncer de recto merece consideración dentro de los ensayos clínicos diseñados a propósito.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

180

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Milano, Italia, 20162
        • ASST GOM Niguarda

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma del recto medio/inferior
  • Los pacientes deben tener un tumor en estadio II (cT3-4 N0) o estadio III (cT1-4, N1-3)
  • Cáncer de recto localmente avanzado susceptible de escisión mesorrectal total (TME)/amputación abdominoperineal
  • No hay evidencia de metástasis a distancia en la tomografía computarizada con contraste de tórax, abdomen y pelvis (TC-tomografía computarizada por emisión de positrones (PET) de cuerpo entero (WB) es una alternativa aceptable en pacientes alérgicos al medio de contraste de yodato)
  • Sin radioterapia pélvica previa
  • Sin tratamiento médico oncológico previo o cirugía por cáncer de recto
  • Edad >18 años
  • Sin infecciones que requieran tratamiento antibiótico sistémico
  • Estado funcional 0-1 (Escala ECOG)
  • recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 células/mm3, Hb > 8,0 g/ dL, recuento de plaquetas (PLT) > 150 000/mm3, bilirrubina total < o igual o 1,5 x límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) < o igual hasta tres veces el límite superior de lo normal, alanina aminotransferasa (ALT) < o igual a tres veces el límite superior de lo normal; Nivel de creatinina sérica < o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • Los pacientes deben leer, aceptar y firmar una declaración de consentimiento informado antes de participar
  • Mujeres en edad fértil que dan negativo en la prueba de embarazo (orina o sangre) y que acceden a utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Los sujetos masculinos también deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de recto recurrente
  • Pacientes con antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los últimos 6 meses, incluida angina (estable o inestable), infarto de miocardio o ACV
  • Intolerancia o contraindicación al procedimiento de Resonancia Magnética (RM)
  • Pacientes con cualquier otra condición médica o psiquiátrica concurrente
  • Anomalías gastrointestinales, incapacidad para tomar medicamentos orales, cualquier condición que afecte la absorción
  • Pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer de cuello uterino in situ.
  • Los pacientes con antecedentes de episodios trombóticos, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio (IM) o accidente vascular cerebral (ACV) que se hayan producido más de 6 meses antes de la inscripción, pueden ser considerados para participar en el protocolo, siempre que reciban dosis estables. de la terapia anticoagulante. Los pacientes anticoagulados por fibrilación auricular u otras afecciones pueden participar, siempre que reciban dosis estables de terapia anticoagulante.
  • Pacientes que reciben otra terapia contra el cáncer o experimental.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cáncer de recto localmente avanzado medio/bajo
Pacientes con cáncer de recto localmente avanzado en estadio II (cT3-4 N0) o estadio III (cT1-4, N1-3) susceptibles de escisión mesorrectal total (TME)/amputación abdominoperineal
Capecitabina y oxaliplatino (4x ciclos)
Radioterapia pélvica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin recaída a distancia (DRFS)
Periodo de tiempo: 2,5 años
Tasa de supervivencia libre de enfermedad
2,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: 2 meses
Tasa de respuesta clínica completa
2 meses
Tasa de recurrencia local y preservación de órganos
Periodo de tiempo: 6 meses
Tasa de recurrencia local y preservación de órganos
6 meses
Supervivencia sin colostomía
Periodo de tiempo: 6 meses
Supervivencia sin colostomía
6 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2,5 años
Sobrevivencia promedio
2,5 años
Resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: 2,5 años
Cuestionario de calidad de vida-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer [EORTC] y su módulo específico de cáncer colorrectal Cuestionario de calidad de vida-38)
2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

21 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Reuniones semanales de la Comisión del Consejo Científico

Marco de tiempo para compartir IPD

Semanalmente

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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