Intervención Multimodal para Función y Metabolismo en LME

Descripción del estudio: El ensayo de fase 2 propuesto es un ensayo de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo en personas con SCI cervical o torácica, AIS grado A, B, C o D, 6 meses o más después de la lesión. El ensayo probará la hipótesis de que un Programa de mejora de la salud metabólica y recuperación funcional multimodal basado en el hogar que aborde múltiples factores fisiopatológicos en SCI e incluya estimulación eléctrica funcional durante el ciclismo de piernas (FES-LC) más ergometría de brazos y un andrógeno será más eficaz que estimulación eléctrica funcional durante el ciclismo de piernas (FES-LC) más ergometría de brazos más placebo para mejorar la capacidad aeróbica, la función, el metabolismo, la salud ósea y el bienestar.

Objetivos:

Objetivo primario:

• Determinar si la intervención multimodal es más eficaz para mejorar la capacidad aeróbica máxima y la masa y fuerza muscular que el placebo más la estimulación eléctrica funcional durante el ciclismo de piernas (FES-LC) más la ergometría de brazos sola.

Objetivos secundarios:

• Determinar si la intervención multimodal es más eficaz que el placebo más la estimulación eléctrica funcional durante el ciclismo de piernas (FES-LC) más la ergometría de brazos para mejorar la salud metabólica, como se refleja en la glucosa en ayunas, la hemoglobina A1C, la sensibilidad a la insulina, la masa y distribución de grasa, los lípidos plasmáticos y marcadores de inflamación.
• Determinar si la intervención multimodal es más eficaz que el placebo más la estimulación eléctrica funcional durante el ciclismo de piernas (FES-LC) más la ergometría de brazos para mejorar la densidad ósea volumétrica y por área, la microarquitectura ósea y la fuerza ósea.

Determinar la eficacia de la intervención multimodal para mejorar la función física autoinformada (utilizando SCI-FI AT y bienestar (estado de ánimo, ansiedad, dolor, soledad y satisfacción con la vida)

• Evaluar la seguridad mediante el control estructurado de los eventos adversos y determinar la proporción de participantes que experimentaron lesiones, eritrocitosis u otros eventos adversos relacionados con los andrógenos o el ejercicio.

Criterios de valoración: Criterio de valoración principal:

Nuestro resultado primario es la capacidad aeróbica máxima porque es un excelente marcador de la salud general, la función física y la mortalidad. La capacidad aeróbica está estrechamente relacionada con la salud metabólica, la sensibilidad a la insulina y los resultados cardiovasculares. Se puede medir con precisión en pacientes con SCI y se espera que mejore con las intervenciones propuestas.

Puntos finales secundarios. El músculo esquelético de todo el cuerpo, la masa grasa y la grasa intraabdominal se evaluarán mediante resonancia magnética nuclear (RMN), utilizando el método Dixon para la separación de señales de agua/grasa. La composición corporal también será medida por DEXA.

La fuerza voluntaria máxima y la fatigabilidad muscular en la extremidad superior se evaluarán utilizando el máximo de 1 repetición en press de pecho.

Densidad ósea volumétrica total, trabecular y cortical; microarquitectura trabecular y cortical, ambas medidas mediante tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT) en la tibia ultradistal, la tibia proximal y el radio ultradistal.

Resistencia ósea estimada de la tibia y el radio ultradistales, evaluada mediante el análisis de elementos microfinitos de los datos HR-pQCT.

Densidad mineral ósea del área de la cadera y la columna lumbar mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). (Se medirá aBMD porque DEXA es una medida clínicamente utilizada y aceptada de la densidad ósea, y aBMD predice el riesgo de fractura). Marcadores séricos de recambio óseo, incluidos marcadores de formación ósea (osteocalcina, fosfatasa alcalina específica del hueso (BSAP), (PINP) y resorción ósea (CTX).

Lesión de la médula espinal - Índice funcional (SCI-FI) se utilizará para evaluar la función y la movilidad autoinformadas. SCI-FI es específico para personas con SCI que evalúa la capacidad funcional en movilidad básica, deambulación, autocuidado y función motora fina y deambulación en silla de ruedas.

Medidas de metabolismo: glucosa en ayunas, A1C; sensibilidad a la insulina usando HOMA-IR; IL-6 y hsCRP como marcadores de inflamación; y lípidos plasmáticos, apolipoproteínas B, C y A, y partículas de lipoproteínas como marcadores de aterogenicidad, todos medidos en el Laboratorio de Ensayos de Investigación Brigham. La grasa visceral se evaluará mediante la técnica de resonancia magnética de Dixon.

Bienestar: evaluaremos el estado de ánimo, la ansiedad, el dolor y la satisfacción con la vida como medidas de bienestar. El estado de ánimo se evaluará mediante el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9), una escala de 9 ítems que evalúa el estado de ánimo y los síntomas depresivos. Evaluaremos la ansiedad mediante GAD-7. El Inventario Breve de Dolor Modificado (BPI, por sus siglas en inglés), una medida validada de dolor en SCI, evalúa la intensidad del dolor (dimensión sensorial) y la interferencia con la función (dimensión reactiva). Satisfaction with Life Scale es una escala de 5 ítems que evalúa la felicidad con la vida. La soledad se evaluará utilizando la Escala de Soledad de Tres Elementos.

Población de estudio: este ensayo de prueba de concepto inscribirá a 88 hombres y mujeres que viven en la comunidad con SCI, de 19 a 70 años de edad, motor C7-T12 cervical y torácico, AIS A, B, C o D, 6 meses o más después de una LME.

El ensayo planea aleatorizar a 88 sujetos elegibles en un solo sitio de ensayo.

Fase: Fase 2

Descripción de los sitios/instalaciones que inscriben a los participantes: Este es un estudio de un solo sitio que se llevará a cabo en el Brigham and Women's Hospital en Boston, MA.

Descripción de la intervención del estudio: El Programa de mejora de la salud metabólica y recuperación funcional multimodal en el hogar incluye entrenamiento en el hogar que consiste en FES-LC más ergometría de brazo más undecanoato de testosterona. Las inyecciones de testosterona serán administradas por el personal del estudio en la clínica de investigación o por una enfermera visitante en el hogar del participante. El grupo de control recibirá FES-LC más ergometría de brazo más inyecciones de placebo.

Duración del estudio: aproximadamente 54 meses

Duración del participante: aproximadamente 33 semanas (14 semanas para la detección, estudios de referencia y el día 1, 16 semanas de intervención y hasta 3 semanas de evaluaciones al final del estudio)