Efecto del microbioma intestinal e intratumoral en la inmunovigilancia inducida por quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama triple negativo

Este es un estudio prospectivo de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) recién diagnosticado que se someten a quimioterapia neoadyuvante estándar de atención y correlacionan la composición del microbioma intestinal e intratumoral y las respuestas inmunitarias antitumorales con pCR.

La biopsia en el momento del diagnóstico se utilizará como control previo al tratamiento para la evaluación de TIL, expresión de PD-L1 y perfiles de firma inmunitaria. Se evaluarán tanto el tumor como el tejido no tumoral adyacente "normal". Se recolectarán muestras de heces y sangre periférica (PB) en el momento del consentimiento para la terapia. Los pacientes con TNBC serán tratados con el tratamiento estándar de quimioterapia neoadyuvante. A la mitad del tratamiento (MT), se realizará una biopsia tumoral electiva y se recolectarán muestras de heces y PB. En el momento de la cirugía, después de completar la quimioterapia neoadyuvante (a discreción del médico oncólogo), se recolectarán muestras del tumor resecado y tejido no tumoral adyacente "normal", heces y PB.

El perfil/fenotipado inmunitario previo, intermedio y posterior a la terapia se determinará en muestras de PB y biopsias de pacientes. La composición general del microbioma intestinal también se determinará en muestras de heces de pacientes.

El resumen del estudio se presenta a continuación:

1. El régimen y la duración de la quimioterapia neoadyuvante quedan a discreción del médico oncólogo.
2. El ciclo 1 se refiere a la primera dosis de cada tratamiento.
3. La morfología del tumor, IHC y FISH se realizarán en el momento del diagnóstico de TNBC. Criterios para TNBC recién diagnosticado: <1% de inmunorreactividad de ER y PR y HER2- por FISH o tinción IHC 0 o 1+ y T1 (T1: <1,5 cm) lesión de masa o mayor.
4. Para estudios correlativos, la recogida de PB será el día 1 del ciclo 1, día 1 del ciclo 1 de T y final del tratamiento, previo a la cirugía. Ocho tubos 8x, siete (7) tubos con tapa amarilla (tubos de extracción de sangre BD Vacutainer ACD Solution A - 8,5 ml) y un (1) tubo Streck. Se realizarán inmunofenotipos, perfiles de expresión génica y evaluación de la producción de citocinas/quimiocinas y otros mediadores.
5. Para estudios correlativos, la recolección de heces se realizará hasta 48 horas antes de la administración del fármaco el día 1 del ciclo 1 y el día de la cirugía. La secuenciación del microbioma intestinal e intratumoral y las vías asociadas a genes se realizará mediante secuenciación metagenómica 16S rRNA y shotgun.
6. Para estudios correlativos, se realizará la inmunotinción de tejido fijado para la expresión de PD-L1 u otro marcador inmunitario en células tumorales y para la presencia in situ de varios marcadores de subconjuntos de células T con expresión de PD1. El aislamiento de ADN y ARN se realizará a partir de tejidos fijados en formalina.
7. Biopsia tumoral a mitad de tratamiento (MT). Esta biopsia se ofrecerá y realizará con el consentimiento del paciente.
8. Este tejido será proporcionado por el Departamento de Patología al procesar la muestra quirúrgica.